Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности ATA3219 у участников с рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная, R/R, B-клеточная НХЛ в соответствии с пересмотренной классификацией лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2022 года [Alaggio 2022], определяемая как любое из следующего:

  1. ЛБКЛ
  2. Флорида, класс 3b
  3. MCL
• Следующие критерии применимы к деталям предшествующего лечения/терапии: R/R как минимум к 2 линиям терапии; если последней линией терапии была трансплантация аутологичных гематологических клеток (HCT), рецидив в течение 12 месяцев после трансплантации.
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью сканирования (диагностическое положительное заключение по позитронно-эмиссионной томографии и/или поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии) согласно классификации Лугано [Cheson 2014]. Магнитно-резонансную томографию можно использовать, когда компьютерная томография с контрастом противопоказана или когда этого требует местная практика.
• Если недостаточно архивного материала по последнему рецидиву, в любой момент во время скрининга перед кондиционирующей химиотерапией требуется новая биопсия опухоли.

• Участники с LBCL, которые ранее получали терапию, направленную на CD19, в качестве предыдущей линии терапии:

  1. должен был достичь либо полного ответа, либо частичного ответа в качестве наилучшего ответа и поддерживать ответ в течение ≥ 3 месяцев после получения лечения, направленного на CD19, и
  2. должен все еще иметь заболевание CD19+, как установлено местной лабораторией.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1
• Адекватная функция органа
• Письменное информированное согласие согласно протоколу.
• Участники могут принять участие в стационарной части исследования, включающей кондиционирование (если это соответствует стандартной практике учреждения) и частый мониторинг в течение дней 1–15, а также оставаться в пределах 1 часа поездки от клинического центра в течение 28 дней после каждое вливание.

Критерий исключения:

• В анамнезе перенесена инфекция вируса иммунодефицита человека или острый или хронический активный гепатит В или С.
• В анамнезе или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы.
• Неразрешенный синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками 1–2 степени (ICANS) или выявленный ICANS 3–4 степени из предшествующих Т-клеток химерного антигенного рецептора.
• Неразрешенная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или острая РТПХ 3-4 степени тяжести в результате любой предшествующей терапии или хроническая РТПХ средней и тяжелой степени в результате любой предшествующей терапии.
• Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе: сердечная недостаточность III или IV класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [Комитет по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 1994], сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другие заболевания. клинически значимое заболевание сердца в течение последних 6 месяцев после получения информированного согласия на участие в исследовании.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме R/R НХЛ, за исключением случаев, когда у участника не было заболевания в течение ≥ 2 лет (допускаются некоторые неинвазивные злокачественные новообразования).
• Активное первичное поражение/поражение только ЦНС лимфомой, если поражение ЦНС не было эффективно вылечено.
• Активные аутоиммунные заболевания или воспалительные состояния, требующие системной иммуносупрессивной терапии, включая терапевтические дозы стероидов.
• Ранее получал аллогенную HCT или трансплантацию твердых органов.
• Системная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция, которая не лечится или не реагирует на соответствующее лечение (или требует внутривенного введения антибиотиков при включении в исследование); участники должны быть афебрильными в течение ≥ 48 часов. Разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты.
• Сопутствующее серьезное неконтролируемое или неразрешимое заболевание, включая любые лабораторные отклонения или психиатрические заболевания.
• Для участников с MCL или FL — любая предшествующая терапия, направленная на CD19.
• Следующие методы лечения в течение определенных периодов до режима кондиционирования: терапевтические дозы кортикостероидов (> 0,5 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента), лимфодеплетирующие химиотерапевтические средства, живые аттенуированные вакцины, предшествующая системная терапия рака, исследуемые агенты, включая одобренные препараты, используется не по назначению, аутологичная HCT, инфузия донорских лимфоцитов, лучевая терапия, алемтузумаб.
• Женщина, кормящая грудью или беременная.
• Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования.
• Нежелание использовать методы контрацепции, указанные в протоколе.