Um estudo para avaliar a segurança e eficácia preliminar de ATA3219 em participantes com linfoma não-Hodgkin de células B recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• LNH de células B confirmado histologicamente, R/R, de acordo com a revisão de 2022 da classificação de neoplasias linfóides da Organização Mundial da Saúde [Alaggio 2022] definida como qualquer um dos seguintes:

  1. LBCL
  2. FL Grau 3b
  3. MCL
• Os seguintes critérios se aplicam para detalhes de tratamento/terapia anterior: R/R para pelo menos 2 linhas de terapia; se a linha de terapia mais recente foi o transplante autólogo de células hematológicas (TCH), recidiva dentro de 12 meses após o transplante.
• Doença mensurável por varredura (diagnóstico por tomografia por emissão de pósitrons positiva e/ou tomografia computadorizada mensurável) de acordo com a Classificação de Lugano [Cheson 2014]. A ressonância magnética pode ser usada quando a tomografia computadorizada com contraste é contraindicada ou quando exigida pela prática local.
• Se não estiver disponível material de arquivo suficiente da última recidiva, uma nova biópsia do tumor será necessária a qualquer momento durante a triagem, antes do condicionamento da quimioterapia.

• Participantes com LBCL que receberam terapia anterior dirigida a CD19 como linha de terapia anterior:

  1. deve ter alcançado uma RC ou resposta parcial como melhor resposta e mantido a resposta por ≥ 3 meses após receber tratamento direcionado a CD19, e
  2. ainda deve ter doença CD19+ conforme determinado por um laboratório local.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Função adequada do órgão
• Consentimento informado por escrito de acordo com o protocolo.
• Os participantes podem se comprometer com a parte de internação do estudo, abrangendo condicionamento (se de acordo com a prática padrão da instituição) e monitoramento frequente durante os dias 1 a 15, bem como permanecer dentro de 1 hora de viagem do local clínico por 28 dias após cada infusão.

Critério de exclusão:

• História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ativa.
• História ou presença de patologia do sistema nervoso central clinicamente relevante.
• Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes de grau 1-2 não resolvida (ICANS) ou ICANS de grau 3-4 experimentado de células T receptoras de antígeno quimérico anteriores.
• Doença do enxerto contra hospedeiro não resolvida (GvHD) ou GvHD aguda de Grau 3-4 de qualquer terapia anterior ou GvHD crônica moderada a grave de qualquer terapia anterior.
• História de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outras doença cardíaca clinicamente significativa, nos últimos 6 meses do consentimento informado do estudo.
• História de doenças malignas, exceto LNH R/R, a menos que o participante esteja livre da doença por ≥ 2 anos (certas doenças malignas não invasivas são permitidas).
• Envolvimento primário ativo/apenas do SNC por linfoma, a menos que o envolvimento do SNC tenha sido efetivamente tratado.
• Distúrbios autoimunes ativos ou condições inflamatórias que requerem terapias imunossupressoras sistêmicas, incluindo doses terapêuticas de esteróides.
• Recebeu HCT alogênico anterior ou transplante de órgão sólido anterior.
• Infecção sistêmica bacteriana, viral, fúngica ou outra que não é tratada ou que não responde ao tratamento apropriado (ou requer antibióticos intravenosos no momento da inscrição); os participantes devem estar afebris por ≥ 48 horas. Antibióticos profiláticos, antivirais e antifúngicos são permitidos.
• Condição médica grave concomitante, não controlada ou não resolvida, incluindo qualquer anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica.
• Para participantes com MCL ou FL, qualquer terapia anterior dirigida a CD19.
• As seguintes terapias dentro de períodos definidos antes do regime de condicionamento: doses terapêuticas de corticosteróides (> 0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente), agentes quimioterápicos linfodepletores, vacinas vivas atenuadas, terapia sistêmica prévia contra o câncer, agentes de investigação, incluindo medicamentos aprovados sendo usado off label, HCT autólogo, infusões de linfócitos de doadores, radiação, alemtuzumab.
• Mulher que está amamentando ou grávida.
• Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
• Não deseja usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo