Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von ATA3219 bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes R/R-B-Zell-NHL gemäß der Überarbeitung der Klassifikation lymphoider Neoplasien der Weltgesundheitsorganisation von 2022 [Alaggio 2022], definiert als eines der folgenden:

  1. LBCL
  2. FL-Klasse 3b
  3. MCL
• Für die Angaben zur Vorbehandlung/Therapie gelten folgende Kriterien: R/R auf mindestens 2 Therapielinien; wenn die letzte Therapielinie eine autologe hämatologische Zelltransplantation (HCT) war, Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation.
• Messbare Krankheit durch Scan (diagnostisch Positronenemissionstomographie-positiv und/oder Computertomographie-messbar) gemäß Lugano-Klassifikation [Cheson 2014]. Eine Magnetresonanztomographie kann eingesetzt werden, wenn eine Computertomographie mit Kontrastmittel kontraindiziert ist oder die örtliche Praxis dies vorschreibt.
• Wenn vom letzten Rückfall nicht genügend Archivmaterial verfügbar ist, ist jederzeit während des Screenings vor der konditionierenden Chemotherapie eine erneute Tumorbiopsie erforderlich.

• Teilnehmer mit LBCL, die zuvor eine CD19-gerichtete Therapie als vorherige Therapielinie erhalten haben:

  1. muss entweder ein CR oder ein teilweises Ansprechen als bestes Ansprechen erreicht haben und das Ansprechen für ≥ 3 Monate nach der CD19-gerichteten Behandlung aufrechterhalten haben, und
  2. muss immer noch an einer CD19+-Erkrankung leiden, wie von einem örtlichen Labor festgestellt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Ausreichende Organfunktion
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß Protokoll.
• Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, sich für den stationären Teil der Studie zu entscheiden, der eine Konditionierung (sofern gemäß der Standardpraxis der Einrichtung) und häufige Überwachung an den Tagen 1 bis 15 umfasst, und sich danach 28 Tage lang innerhalb einer Fahrzeit von einer Stunde vom klinischen Standort aufzuhalten jeder Aufguss.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer akuten oder chronischen aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Pathologie des Zentralnervensystems.
• Ungelöstes Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) Grad 1–2 oder aufgetretenes ICANS Grad 3–4 aufgrund früherer chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen.
• Ungelöste Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) oder akute GvHD Grad 3–4 aus einer früheren Therapie oder mittelschwere bis schwere chronische GvHD aus einer früheren Therapie.
• Vorgeschichte einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], kardiale Angioplastie oder Stenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate nach Einverständniserklärung der Studie.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als R/R NHL, es sei denn, der Teilnehmer ist seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei (bestimmte nichtinvasive bösartige Erkrankungen sind zulässig).
• Aktive primäre/nur ZNS-Beteiligung durch Lymphome, es sei denn, die ZNS-Beteiligung wurde wirksam behandelt.
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die systemische immunsuppressive Therapien, einschließlich therapeutischer Dosen von Steroiden, erfordern.
• Hat zuvor eine allogene HCT oder eine Organtransplantation erhalten.
• Systemische bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion, die unbehandelt ist oder nicht auf eine geeignete Behandlung anspricht (oder bei der Einschreibung intravenöse Antibiotika erfordert); Die Teilnehmer müssen ≥ 48 Stunden lang fieberfrei sein. Prophylaktische Antibiotika, Virostatika und Antimykotika sind erlaubt.
• Gleichzeitiger schwerwiegender unkontrollierter oder ungelöster medizinischer Zustand, einschließlich etwaiger Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen.
• Für Teilnehmer mit MCL oder FL jede vorherige CD19-gerichtete Therapie.
• Die folgenden Therapien innerhalb definierter Zeiträume vor dem Konditionierungsschema: therapeutische Dosen von Kortikosteroiden (> 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), lymphodepletierende Chemotherapeutika, abgeschwächte Lebendimpfstoffe, vorherige systemische Krebstherapie, Prüfpräparate, einschließlich zugelassener Arzneimittel Off-Label-Anwendung, autologe HCT, Spender-Lymphozyten-Infusionen, Bestrahlung, Alemtuzumab.
• Frau, die stillt oder schwanger ist.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Studienabläufe einzuhalten.
• Nicht bereit, protokollspezifische Verhütungsmethoden anzuwenden