Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de ATA3219 en participantes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• LNH de células B R/R, confirmado histológicamente según la revisión de 2022 de la clasificación de neoplasias linfoides de la Organización Mundial de la Salud [Alaggio 2022] definido como cualquiera de los siguientes:

  1. LBCL
  2. FL Grado 3b
  3. MCL
• Se aplican los siguientes criterios para los detalles del tratamiento/terapia previo: R/R a al menos 2 líneas de terapia; si la línea de terapia más reciente fue el autotrasplante de células hematológicas (TCH), recaída dentro de los 12 meses posteriores al trasplante.
• Enfermedad medible mediante exploración (diagnóstico por tomografía por emisión de positrones positivo y/o tomografía computarizada medible) según la Clasificación de Lugano [Cheson 2014]. La resonancia magnética puede utilizarse cuando la tomografía computarizada con contraste está contraindicada o cuando lo exige la práctica local.
• Si no se dispone de suficiente material de archivo de la última recaída, se requiere una nueva biopsia del tumor en cualquier momento durante la selección, antes de la quimioterapia condicionante.

• Participantes con LBCL que hayan recibido terapia previa dirigida con CD19 como línea de terapia previa:

  1. debe haber logrado una RC o una respuesta parcial como mejor respuesta y haber mantenido la respuesta durante ≥ 3 meses después de recibir el tratamiento dirigido por CD19, y
  2. aún debe tener la enfermedad CD19+ según lo determine un laboratorio local.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este ≤ 1
• Función adecuada de los órganos
• Consentimiento informado por escrito según protocolo.
• Los participantes pueden comprometerse con la parte del estudio para pacientes hospitalizados, que incluye acondicionamiento (si es la práctica estándar de la institución) y monitoreo frecuente durante los días 1 a 15, así como permanecer dentro de 1 hora de viaje desde el sitio clínico durante 28 días después. cada infusión.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C.
• Historia o presencia de patología del sistema nervioso central clínicamente relevante.
• Síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) de grado 1-2 no resuelto o ICANS de grado 3-4 experimentado de células T previas del receptor de antígeno quimérico.
• Enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) no resuelta o GvHD aguda de grado 3-4 de cualquier terapia previa o GvHD crónica de moderada a grave de cualquier terapia previa.
• Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define la New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otras enfermedad cardíaca clínicamente significativa, dentro de los últimos 6 meses del consentimiento informado del estudio.
• Antecedentes de neoplasias malignas, distintas del LNH R/R, a menos que el participante haya estado libre de enfermedad durante ≥ 2 años (se permiten ciertas neoplasias malignas no invasivas).
• Afectación activa primaria/solo del SNC por linfoma, a menos que la afectación del SNC haya sido tratada eficazmente.
• Trastornos autoinmunes activos o afecciones inflamatorias que requieren terapias inmunosupresoras sistémicas, incluidas dosis terapéuticas de esteroides.
• Ha recibido un TCH alogénico previo o un trasplante de órgano sólido previo.
• Infección sistémica bacteriana, viral, fúngica u otra infección que no se trata o no responde al tratamiento adecuado (o requiere antibióticos intravenosos en el momento de la inscripción); los participantes deben estar afebriles durante ≥ 48 horas. Se permiten antibióticos profilácticos, antivirales y antifúngicos.
• Condición médica grave concurrente, no controlada o no resuelta, incluida cualquier anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica.
• Para participantes con MCL o FL, cualquier terapia previa dirigida por CD19.
• Las siguientes terapias dentro de períodos definidos antes del régimen de acondicionamiento: dosis terapéuticas de corticosteroides (> 0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente), agentes quimioterapéuticos linfodeplectores, vacunas vivas atenuadas, terapia previa contra el cáncer sistémico, agentes en investigación, incluidos los medicamentos aprobados que se están usado fuera de etiqueta, HCT autólogo, infusiones de linfocitos de donante, radiación, alemtuzumab.
• Mujer en período de lactancia o embarazada.
• Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos del estudio.
• No estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.