Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di ATA3219 in partecipanti con linfoma non Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

• NHL a cellule B, R/R, confermato istologicamente secondo la revisione 2022 della classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità delle neoplasie linfoidi [Alaggio 2022], definito come uno dei seguenti:

  1. LBCL
  2. FL Grado 3b
  3. MCL
• Per i dettagli del trattamento/terapia precedente si applicano i seguenti criteri: R/R ad almeno 2 linee di terapia; se la linea terapeutica più recente era il trapianto autologo di cellule ematologiche (HCT), recidiva entro 12 mesi dal trapianto.
• Malattia misurabile mediante scansione (tomografia diagnostica a emissione di positroni positiva e/o misurabile con tomografia computerizzata) secondo la classificazione di Lugano [Cheson 2014]. La risonanza magnetica può essere utilizzata quando la tomografia computerizzata con contrasto è controindicata o quando richiesto dalla pratica locale.
• Se non è disponibile materiale d'archivio sufficiente relativo all'ultima recidiva, è necessaria una nuova biopsia del tumore in qualsiasi momento durante lo screening, prima del condizionamento della chemioterapia.

• Partecipanti con LBCL che hanno ricevuto in precedenza una terapia diretta contro il CD19 come linea terapeutica precedente:

  1. deve aver ottenuto una CR o una risposta parziale come migliore risposta e aver mantenuto la risposta per ≥ 3 mesi dopo aver ricevuto il trattamento diretto con CD19, e
  2. deve ancora avere la malattia CD19+ come determinato da un laboratorio locale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Funzione organica adeguata
• Consenso informato scritto come da protocollo.
• I partecipanti possono impegnarsi nella parte ospedaliera dello studio, che comprende il condizionamento (se previsto dalla pratica standard dell'istituto) e il monitoraggio frequente durante i giorni 1-15, nonché rimanere entro 1 ora di viaggio dal sito clinico per 28 giorni dopo ogni infusione.

Criteri di esclusione:

• Storia di un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica.
• Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale clinicamente rilevante.
• Sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) di grado 1-2 irrisolta o ICANS di grado 3-4 con esperienza da precedenti cellule T del recettore dell'antigene chimerico.
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) irrisolta o GvHD acuta di grado 3-4 da qualsiasi terapia precedente o GvHD cronica da moderata a grave da qualsiasi terapia precedente.
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], angioplastica cardiaca o stent, infarto del miocardio, angina instabile o altro malattia cardiaca clinicamente significativa, negli ultimi 6 mesi dal consenso informato dello studio.
• Storia di tumori maligni, diversi da NHL R/R, a meno che il partecipante non sia libero da malattia da ≥ 2 anni (sono ammessi alcuni tumori maligni non invasivi).
• Coinvolgimento primario attivo/solo del sistema nervoso centrale da parte di linfoma, a meno che il coinvolgimento del sistema nervoso centrale non sia stato trattato efficacemente.
• Disordini autoimmuni attivi o condizioni infiammatorie che richiedono terapie immunosoppressive sistemiche, comprese dosi terapeutiche di steroidi.
• Ha ricevuto un precedente HCT allogenico o un precedente trapianto di organi solidi.
• Infezione sistemica batterica, virale, fungina o di altro tipo non trattata o che non risponde al trattamento appropriato (o richiede antibiotici per via endovenosa al momento dell'arruolamento); i partecipanti devono essere apiretici per ≥ 48 ore. Sono consentiti antibiotici profilattici, antivirali e antifungini.
• Concomitanza di condizioni mediche gravi non controllate o irrisolte, comprese eventuali anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche.
• Per i partecipanti con MCL o FL, qualsiasi precedente terapia diretta al CD19.
• Le seguenti terapie in periodi definiti prima del regime di condizionamento: dosi terapeutiche di corticosteroidi (> 0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente), agenti chemioterapici linfodepletanti, vaccini vivi attenuati, precedente terapia antitumorale sistemica, agenti sperimentali, compresi i farmaci approvati in fase di sperimentazione utilizzato off-label, HCT autologo, infusioni di linfociti del donatore, radiazioni, alemtuzumab.
• Donna che allatta o è incinta.
• Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure dello studio.
• Non disposto a utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo