En studie for å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av ATA3219 hos deltakere med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, R/R, B-celle NHL i henhold til 2022-revisjonen av Verdens helseorganisasjons klassifisering av lymfoide neoplasmer [Alaggio 2022] definert som en av følgende:

  1. LBCL
  2. FL klasse 3b
  3. MCL
• Følgende kriterier gjelder for detaljer om tidligere behandling/terapi: R/R til minst 2 behandlingslinjer; hvis den siste behandlingslinjen var autolog hematologisk celletransplantasjon (HCT), tilbakefall innen 12 måneder etter transplantasjonen.
• Målbar sykdom ved skanning (diagnostisk positronemisjonstomografi-positiv og/eller computertomografi-målbar) i henhold til Lugano-klassifiseringen [Cheson 2014]. Magnetisk resonansavbildning kan brukes når datatomografi med kontrast er kontraindisert eller når det er pålagt av lokal praksis.
• Hvis tilstrekkelig arkivmateriale ikke er tilgjengelig fra siste tilbakefall, kreves en ny tumorbiopsi når som helst under screeningen, før kondisjoneringskjemoterapi.

• Deltakere med LBCL som har mottatt tidligere CD19-rettet terapi som tidligere behandlingslinje:

  1. må ha oppnådd enten en CR eller delvis respons som beste respons og opprettholdt responsen i ≥ 3 måneder etter å ha mottatt CD19-rettet behandling, og
  2. må fortsatt ha CD19+ sykdom som bestemt av et lokalt laboratorium.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Skriftlig informert samtykke i henhold til protokoll.
• Deltakerne er i stand til å forplikte seg til den innlagte delen av studien, som omfatter kondisjonering (hvis i henhold til institusjonens standardpraksis), og hyppig overvåking i løpet av dag 1-15, samt holde seg innenfor 1 times reisetid fra det kliniske stedet i 28 dager etter hver infusjon.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en human immunsviktvirusinfeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet.
• Uløst grad 1-2 immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) eller opplevd grad 3-4 ICANS fra tidligere kimær antigenreseptor T-celle.
• Uløst graft-versus-host-sykdom (GvHD) eller grad 3-4 akutt GvHD fra tidligere terapi eller moderat til alvorlig kronisk GvHD fra tidligere terapi.
• Historie med en av følgende kardiovaskulære tilstander: klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annet klinisk meningsfull hjertesykdom, innen de siste 6 månedene etter informert samtykke fra studien.
• Anamnese med maligniteter, andre enn R/R NHL, med mindre deltakeren har vært sykdomsfri i ≥ 2 år (visse ikke-invasive maligniteter er tillatt).
• Aktiv primær/CNS-bare involvering av lymfom, med mindre CNS-engasjementet har blitt effektivt behandlet.
• Aktive autoimmune lidelser eller inflammatoriske tilstander som krever systemiske immunsuppressive terapier, inkludert terapeutiske doser av steroider.
• Har mottatt tidligere allogen HCT eller tidligere solid organtransplantasjon.
• Systemisk bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon som er ubehandlet eller ikke reagerer på passende behandling (eller krever IV-antibiotika ved påmelding); deltakere må være feberfrie i ≥ 48 timer. Profylaktiske antibiotika, antivirale midler og soppdrepende midler er tillatt.
• Samtidig alvorlig ukontrollert eller uløst medisinsk tilstand, inkludert laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom.
• For deltakere med MCL eller FL, enhver tidligere CD19-rettet terapi.
• Følgende terapier innenfor definerte perioder før kondisjoneringsregimet: terapeutiske doser av kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende), lymfodepletterende kjemoterapeutika, levende svekkede vaksiner, tidligere systemisk kreftbehandling, undersøkelsesmidler, inkludert godkjente legemidler som brukt off label, autolog HCT, donorlymfocyttinfusjoner, stråling, alemtuzumab.
• Kvinne som ammer eller er gravid.
• Manglende evne eller vilje til å overholde studieprosedyrer.
• Uvillig til å bruke protokoll spesifiserte prevensjonsmetoder