Une étude du TAK-279 chez des adultes en bonne santé sur l'effet sur les mesures ECG

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures de l'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et être disposé et capable de se conformer au protocole.
2. En bonne santé, adulte, homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclusivement, lors de la visite de dépistage.
3. Les participantes en âge de procréer doivent suivre les directives de contraception spécifiées dans le protocole, telles que décrites dans le protocole.
4. Non-fumeur continu qui n'a pas utilisé de produits contenant de la nicotine et du tabac pendant au moins 3 mois avant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1) sur la base de l'auto-évaluation des participants.
5. IMC supérieur ou égal à (>=) 18,0 et inférieur ou égal à (<=) 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) lors de la visite de dépistage.

6. Médicalement en bonne santé, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux et électrocardiogrammes (ECG), tels que jugés par l'enquêteur ou la personne désignée, y compris les éléments suivants :

   • La pression artérielle en décubitus dorsal est >=90/40 millimètre de mercure (mmHg) et <=140/90 mmHg lors de la visite de dépistage.
   • La fréquence cardiaque en décubitus dorsal est >= 40 battements par minute (bpm) et <= 99 bpm lors de la visite de dépistage.
   • L'intervalle QTc utilisant la formule de Fridericia (QTcF) est <= 450 millisecondes (msec) (hommes) et <= 460 msec (femmes) lors de la visite de dépistage.
   • Intervalle QRS <= 110 ms lors de la visite de dépistage (si > 110 ms, le résultat sera confirmé par une lecture manuelle).
   • Intervalle PR <= 220 ms lors de la visite de dépistage.
   • eGFR >=80 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) lors de la visite de dépistage.
   • Tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST), la phosphatase alcaline (ALP) et la bilirubine totale <= limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage et à l'enregistrement.
   • Aucune hypokaliémie, hypomagnésémie ou autre anomalie électrolytique cliniquement significative lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant la conduite de l'étude.
2. Antécédents ou présence d'un problème médical ou psychiatrique cliniquement significatif ou d'une maladie de l'avis de l'enquêteur ou de sa personne désignée.
3. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présente un risque supplémentaire pour le participant par sa participation à l'étude.

4. A des antécédents de l’un des éléments suivants :

   • Infection active ou maladie fébrile dans les 7 jours précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1), telle qu'évaluée par l'enquêteur ou la personne désignée.
   • Symptômes évocateurs d'une infection systémique ou invasive nécessitant une hospitalisation ou un traitement dans les 8 semaines précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
   • Maladie bactérienne chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, la pyélonéphrite ou la cystite chronique, la bronchite/pneumonite chronique, l'ostéomyélite ou les ulcérations/infections cutanées chroniques ou les infections fongiques (sauf mycose superficielle du lit de l'ongle).
   • Une prothèse articulaire infectée, sauf si cette prothèse a été retirée ou remplacée plus de 60 jours avant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
   • Infections opportunistes (p. ex., pneumonie à Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Cancer ou maladie lymphoproliférative dans les 5 ans précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1), à l'exception des carcinomes épidermoïdes cutanés ou basocellulaires non métastatiques traités avec succès et/ou carcinome localisé in situ du col de l'utérus n'est pas exclusif.
   • Affection/maladie connue ou suspectée qui correspond à une immunité compromise, y compris, mais sans s'y limiter, toute immunodéficience congénitale ou acquise identifiée ; splénectomie.
   • Greffe de foie, de rein, de cœur ou d’un autre organe solide.
   • Myasthénie grave.
   • Neuropathie périphérique.
5. A des antécédents ou une présence d'alcoolisme et/ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1), tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée.
6. Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique aux médicaments à l'étude.
7. Allergie aux pansements adhésifs, aux pansements adhésifs ou au ruban médical.

8. Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants, jugés cliniquement pertinents par l'investigateur ou la personne désignée lors de la visite de sélection ou à l'enregistrement :

   • Maladie cardiaque; arythmies, présyncopes ou épisodes syncopaux ; insuffisance cardiaque, maladie cardiaque ou facteurs de risque de torsades de pointes (y compris syndrome du QT long ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
   • Syndrome du sinus malade, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, antécédents d'arythmie cardiaque, intervalle QTcF prolongé ou anomalies de conduction.
   • Cardiopathie ischémique, hypertension mal contrôlée ou autre trouble cardiovasculaire
   • Aplatissement de l'onde T ou autres anomalies qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, peuvent interférer avec l'analyse des intervalles QT.
   • Une histoire familiale de mort cardiaque subite.
9. Participante avec un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou à l'enregistrement ou qui allaite et/ou allaite.
10. Résultats urinaires positifs pour la drogue ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou à l'enregistrement.
11. Résultat positif à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à l'enregistrement.

12. Ne pouvant s’abstenir ou anticiper l’utilisation de :

    • Tous les médicaments, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les remèdes à base de plantes ou les suppléments vitaminiques, y compris les inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4, commençant 14 jours avant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
    • Tout médicament connu pour être un inducteur des enzymes CYP3A4 et/ou de la glycoprotéine P (P-gp), y compris le millepertuis, pendant 28 jours avant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1). Des sources appropriées (par exemple, Flockhart Table™), y compris l'étiquette du produit de la moxifloxacine (comprimés Avelox [chlorhydrate de moxifloxacine] et injection intraveineuse 2020) seront consultées pour confirmer l'absence d'interaction pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique avec les médicaments à l'étude.
    • Tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT/QTc pendant 28 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
13. A suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis de l'enquêteur ou de sa personne désignée, dans les 30 jours précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1) et tout au long de l'étude.
14. A fait un don de sang ou a subi une perte de sang importante dans les 56 jours précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
15. A fait un don de plasma dans les 7 jours précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1).
16. Participation à une autre étude clinique dans les 30 jours précédant la première mesure cardiodynamique de base (jour -1). La fenêtre de 30 jours sera dérivée de la date du dernier dosage de l'étude précédente jusqu'au jour -1 de l'étude en cours.

17. Infections à l'herpès :

    • Présente une infection active par le virus de l'herpès, y compris le zona ou l'herpès simplex 1 et 2 (démontré par un examen physique et/ou des antécédents médicaux) lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement.
    • A des antécédents d'infection herpétique grave qui comprend tout épisode de maladie disséminée, de virus du zona multidermatomique, d'encéphalite herpétique, d'herpès ophtalmique ou de zona récurrent (défini comme 2 épisodes dans les 2 ans).

18. Résultats positifs pour les maladies virales non herpétiques à la visite de dépistage :

    • Anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et résultat positif au test de confirmation de l'acide ribonucléique du VHC (ARN ; test d'acide nucléique ou réaction en chaîne par polymérase [PCR]).
    • Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs+), acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb+) avec ADN du virus de l'hépatite B positif.
    • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

19. Résultats positifs pour la tuberculose (TB) lors de la visite de dépistage ou présente l'un des éléments suivants :

    • A des antécédents d’infection tuberculeuse active, quel que soit le statut du traitement.
    • Présente des signes ou des symptômes de tuberculose active (y compris, mais sans s'y limiter, une fièvre chronique, une toux chronique productive, des sueurs nocturnes ou une perte de poids) jugés par l'enquêteur ou la personne désignée.
    • Présente des preuves d'infection tuberculeuse latente (LTBI) comme en témoigne un résultat positif Quantiferon TB Gold (QFT) ou 2 résultats QFT indéterminants et ne dispose pas de documentation sur la prophylaxie appropriée contre la LTBI. Le participant reste éligible s'il ou elle peut fournir des documents sur un traitement antérieur et complet pour la LTBI (approprié en durée et en type selon les directives locales en vigueur dans le pays).
    • A subi une étude d'imagerie avant la visite de dépistage, y compris une radiographie thoracique, une tomodensitométrie thoracique, une imagerie par résonance magnétique ou une autre imagerie thoracique suggérant des preuves d'une tuberculose active actuelle ou des antécédents de tuberculose active.