Eine Studie von TAK-279 bei gesunden Erwachsenen zur Auswirkung auf EKG-Messungen

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und seien Sie bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.
2. Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren, beim Screening-Besuch.
3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen die protokollspezifischen Verhütungsrichtlinien befolgen, wie im Protokoll beschrieben.
4. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) keine nikotinhaltigen und tabakhaltigen Produkte konsumiert hat, basierend auf der Selbstauskunft der Teilnehmer.
5. BMI größer oder gleich (>=) 18,0 und kleiner oder gleich (<=) 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) beim Screening-Besuch.

6. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramme (EKGs), wie vom Prüfer oder Beauftragten erachtet, einschließlich der folgenden:

   • Der Blutdruck in Rückenlage beträgt beim Screening-Besuch >= 90/40 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und <= 140/90 mmHg.
   • Die Pulsfrequenz in Rückenlage beträgt >=40 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute) und <=99 Schläge pro Minute beim Screening-Besuch.
   • Das QTc-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) beträgt beim Screening-Besuch <= 450 Millisekunden (ms) (Männer) und <= 460 ms (Frauen).
   • QRS-Intervall <= 110 ms beim Screening-Besuch (bei > 110 ms wird das Ergebnis durch eine manuelle Überlesung bestätigt).
   • PR-Intervall <=220 ms beim Screening-Besuch.
   • eGFR >=80 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) beim Screening-Besuch.
   • Leberfunktionstests einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Gesamtbilirubin <= Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening-Besuch und beim Check-in.
   • Keine klinisch signifikante Hypokaliämie, Hypomagnesiämie oder andere Elektrolytstörungen beim Screening-Besuch.

Ausschlusskriterien:

1. Ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
2. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten.
3. Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.

4. Hat eine der folgenden Vorgeschichten:

   • Aktive Infektion oder fieberhafte Erkrankung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1), wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
   • Symptome, die auf eine systemische oder invasive Infektion hinweisen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung innerhalb von 8 Wochen vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) erfordert.
   • Chronische oder wiederkehrende bakterielle Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Pyelonephritis oder Zystitis, chronische Bronchitis/Pneumonitis, Osteomyelitis oder chronische Hautgeschwüre/-infektionen oder Pilzinfektionen (außer oberflächliche Nagelbettmykose).
   • Eine infizierte Gelenkprothese, es sei denn, diese Prothese wurde mehr als 60 Tage vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) entfernt oder ersetzt.
   • Opportunistische Infektionen (z. B. Pneumocystis jirovecii-Pneumonie, Histoplasmose, Kokzidiomykose).
   • Krebs oder eine lymphoproliferative Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1), mit Ausnahme eines erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms und/oder eines lokalisierten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses, ist kein Ausschluss.
   • Bekannter oder vermuteter Zustand/Krankheit, die mit einer geschwächten Immunität vereinbar ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer festgestellten angeborenen oder erworbenen Immunschwäche; Splenektomie.
   • Leber-, Nieren-, Herz- oder andere solide Organtransplantation.
   • Myasthenia gravis.
   • Periphere Neuropathie.
5. Hat in den letzten 2 Jahren vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) eine Vorgeschichte oder ein Vorliegen von Alkoholismus und/oder Drogenmissbrauch, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt.
6. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf die Studienmedikamente.
7. Allergie gegen Pflaster, Pflaster oder medizinisches Klebeband.

8. Anamnese oder Vorhandensein eines der folgenden, vom Prüfer oder Beauftragten beim Screening-Besuch oder beim Check-in als klinisch relevant erachteten Symptome:

   • Herzerkrankung; Arrhythmien, Präsynkope oder synkopale Episoden; Herzinsuffizienz, Herzerkrankung oder Risikofaktoren für Torsades de pointes (einschließlich Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms).
   • Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, verlängertes QTcF-Intervall oder Reizleitungsstörungen.
   • Ischämische Herzkrankheit, schlecht eingestellter Bluthochdruck oder andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen
   • Abflachung der T-Welle oder andere Anomalien, die nach Ansicht des Prüfers oder Beauftragten die Analyse der QT-Intervalle beeinträchtigen können.
   • Eine Familiengeschichte mit plötzlichem Herztod.
9. Teilnehmerin mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder beim Check-in oder die stillt und/oder stillt.
10. Positive Drogen- oder Alkoholtests im Urin beim Screening-Besuch oder beim Check-in.
11. Positives Ergebnis der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) beim Check-in.

12. Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

    • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate, einschließlich aller Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitoren, beginnend 14 Tage vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1).
    • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-Enzyme und/oder P-Glykoprotein (P-gp) induzieren, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1). Geeignete Quellen (z. B. Flockhart Table™), einschließlich des Produktetiketts für Moxifloxacin (Avelox [Moxifloxacinhydrochlorid]-Tabletten und intravenöse Injektion 2020), werden konsultiert, um das Fehlen einer pharmakokinetischen (PK)/pharmakodynamischen Wechselwirkung mit den Studienmedikamenten zu bestätigen.
    • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) um 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) verlängern.
13. Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten kardiodynamischen Baseline-Messung (Tag -1) und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten nicht mit der Diät in der Studie vereinbar ist.
14. Hat innerhalb von 56 Tagen vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten.
15. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1) eine Plasmaspende getätigt.
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten kardiodynamischen Basismessung (Tag -1). Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Dosierung in der vorherigen Studie bis zum Tag -1 der aktuellen Studie abgeleitet.

17. Herpes-Infektionen:

    • Hat beim Screening-Besuch oder Check-in eine aktive Herpesvirus-Infektion, einschließlich Herpes Zoster oder Herpes simplex 1 und 2 (nachgewiesen durch körperliche Untersuchung und/oder Anamnese).
    • Hat in der Vergangenheit eine schwere Herpesinfektion, die eine Episode einer disseminierten Erkrankung, eines multidermatomalen Herpes-Zoster-Virus, einer Herpesenzephalitis, eines Augenherpes oder eines rezidivierenden Herpes Zoster umfasst (definiert als 2 Episoden innerhalb von 2 Jahren).

18. Positive Ergebnisse für nicht-herpetische Viruserkrankungen beim Screening-Besuch:

    • Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und ein positives Bestätigungstestergebnis für HCV-Ribonukleinsäure (RNA; Nukleinsäuretest oder Polymerase-Kettenreaktion [PCR]).
    • Hepatisches B-Oberflächenantigen (HBsAg+), Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb+) mit positiver Hepatitis-B-Virus-DNA.
    • Humanes Immundefizienzvirus (HIV).

19. Positive Ergebnisse für Tuberkulose (TB) beim Screening-Besuch oder einer der folgenden Punkte:

    • Hat in der Vergangenheit eine aktive TB-Infektion, unabhängig vom Behandlungsstatus.
    • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Tuberkulose aufweisen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, chronisches Fieber, chronisch produktiver Husten, Nachtschweiß oder Gewichtsverlust), wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
    • Hat Hinweise auf eine latente Tuberkulose-Infektion (LTBI), wie durch ein positives Quantiferon TB Gold (QFT)-Ergebnis oder zwei unbestimmte QFT-Ergebnisse belegt, und es liegt keine Dokumentation einer geeigneten LTBI-Prophylaxe vor. Der Teilnehmer bleibt berechtigt, wenn er oder sie eine Dokumentation einer vorherigen und vollständigen Behandlung von LTBI vorlegen kann (angemessen in Dauer und Art gemäß den aktuellen lokalen Richtlinien des Landes).
    • Hat sich vor dem Screening-Besuch einer bildgebenden Untersuchung unterzogen, einschließlich Röntgenaufnahmen, einer Computertomographie des Brustkorbs, einer Magnetresonanztomographie oder einer anderen Bildgebung des Brustkorbs, die Hinweise auf eine aktuelle aktive Tuberkulose oder eine aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte nahelegt.