TAK-279 对健康成人心电图测量影响的研究

纳入标准：

1. 了解知情同意书 (ICF) 中的研究程序，并愿意并且能够遵守该方案。
2. 筛选访视时年龄在 18-55 岁（含）的健康成人、男性或女性。
3. 有生育能力的女性参与者必须遵循方案中所述的方案规定的避孕指导。
4. 根据参与者的自我报告，在第一次基线心动力测量（第-1天）之前至少 3 个月没有使用过含尼古丁和烟草的产品的持续不吸烟者。
5. 筛选访视时 BMI 大于或等于 (>=) 18.0 且小于或等于 (<=) 32.0 千克每平方米 (kg/m^2)。

6. 经研究者或指定人员认为，身体健康，无临床意义的病史、体格检查、实验室资料、生命体征和心电图 (ECG)，包括以下内容：

   • 筛查访视时仰卧位血压≥90/40 毫米汞柱 (mmHg) 且≤140/90 mmHg。
   • 筛选访视时仰卧位脉搏频率≥40 次/分钟 (bpm) 且≤99 bpm。
   • 在筛选访视时，使用 Fridericia 公式 (QTcF) 得出的 QTc 间隔为 <=450 毫秒 (msec)（男性）和 <=460 毫秒（女性）。
   • 筛选访视时 QRS 间隔 <=110 毫秒（如果 >110 毫秒，结果将通过手动复读确认）。
   • 筛选访视时 PR 间期 <=220 毫秒。
   • eGFR >=80 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2) 在筛选访问时。
   • 肝功能测试包括筛查访视和入住时的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素 <= 正常上限 (ULN)。
   • 筛选访视时无临床显着的低钾血症、低镁血症或其他电解质异常。

排除标准：

1. 在筛选访视时或预期在研究进行期间精神或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
2. 研究者或指定人员认为有临床意义的医学或精神状况或疾病的病史或存在。
3. 研究者或指定人员认为可能会混淆研究结果或因参加研究而给参与者带来额外风险的任何疾病史。

4. 有以下任何一种病史：

   • 根据研究者或指定人员的评估，首次基线心动力测量（第 -1 天）前 7 天内出现活动性感染或发热性疾病。
   • 首次基线心动力测量（第-1天）前 8 周内出现提示全身或侵袭性感染的症状，需要住院或治疗。
   • 慢性或复发性细菌性疾病，包括但不限于慢性肾盂肾炎或膀胱炎、慢性支气管炎/肺炎、骨髓炎或慢性皮肤溃疡/感染或真菌感染（浅表甲床真菌病除外）。
   • 受感染的关节假体，除非在第一次基线心动力测量（第 -1 天）之前该假体已被移除或更换超过 60 天。
   • 机会性感染（例如，耶氏肺孢子菌肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病）。
   • 第一次基线心脏动力学测量（第-1天）之前5年内患有癌症或淋巴组织增生性疾病，不排除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或局部宫颈原位癌。
   • 与免疫力受损相符的已知或疑似病症/疾病，包括但不限于任何已确定的先天性或获得性免疫缺陷；脾切除术。
   • 肝脏、肾脏、心脏或其他实体器官移植。
   • 重症肌无力。
   • 周围神经病变。
5. 由研究者或指定人员确定，在首次基线心动力测量（第 -1 天）之前的过去 2 年内有酗酒和/或药物滥用史或存在酗酒和/或药物滥用史。
6. 对研究药物有过敏史或存在过敏反应或特殊反应。
7. 对创可贴、粘性敷料或医用胶带过敏。

8. 研究者或指定人员在筛选访视或登记时认为具有临床相关性的以下任何病史或存在：

   • 心脏病；心律失常、先兆晕厥或晕厥发作；心力衰竭、心脏病或尖端扭转型室速的危险因素（包括长 QT 综合征或长 QT 综合征家族史）。
   • 病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗塞、肺充血、心律失常病史、QTcF间期延长或传导异常。
   • 缺血性心脏病、高血压控制不佳或其他心血管疾病
   • 研究者或指定人员认为 T 波变平或其他异常可能会干扰 QT 间期的分析。
   • 有心源性猝死家族史。
9. 在筛选访视或登记时妊娠测试呈阳性的女性参与者或正在母乳喂养和/或哺乳期的女性参与者。
10. 在筛查访视或登记时尿液药物或酒精结果呈阳性。
11. 入住时 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 检测结果呈阳性。

12. 无法避免或预期使用：

    • 任何药物，包括处方药和非处方药、草药或维生素补充剂，包括任何细胞色素 P450 (CYP)3A4 抑制剂，在第一次基线心脏动力学测量（第 -1 天）前 14 天开始服用。
    • 在第一次基线心脏动力学测量（第 -1 天）之前 28 天服用任何已知为 CYP3A4 酶和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 诱导剂的药物，包括圣约翰草。 将咨询适当的来源（例如 Flockhart Table™），包括莫西沙星的产品标签（Avelox [盐酸莫西沙星] 片剂和静脉注射液 2020），以确认与研究药物不存在药代动力学 (PK)/药效学相互作用。
    • 任何已知可在第一次基线心动力测量（第 -1 天）之前将 QT/QTc 间期延长 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）的药物。
13. 研究者或指定人员认为，在首次基线心动力测量前 30 天内（第 -1 天）和整个研究期间，饮食习惯与研究饮食不相容。
14. 在第一次基线心动力测量（第 -1 天）之前的 56 天内曾献血或出现严重失血。
15. 在第一次基线心动力测量（第 -1 天）之前 7 天内捐献了血浆。
16. 在第一次基线心动力测量（第-1天）之前 30 天内参加了另一项临床研究。 30 天的窗口期是从先前研究中最后一次给药的日期到当前研究的第-1 天。

17. 疱疹感染：

    • 在筛查访视或入住时患有活动性疱疹病毒感染，包括带状疱疹或单纯疱疹 1 型和 2 型（通过体格检查和/或病史证明）。
    • 有严重疱疹感染史，包括任何播散性疾病、多皮瘤带状疱疹病毒、疱疹脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹（定义为 2 年内发作 2 次）。

18. 筛查访视时非疱疹病毒性疾病的阳性结果：

    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和 HCV 核糖核酸（RNA；核酸检测或聚合酶链反应 [PCR]）阳性确认检测结果。
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg+)、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 或乙型肝炎病毒 DNA 阳性的乙型肝炎核心抗体 (HBcAb+)。
    • 人类免疫缺陷病毒（HIV）。

19. 筛查访视时结核病 (TB) 结果呈阳性或具有以下任何一项：

    • 无论治疗状况如何，都有活动性结核病感染史。
    • 经研究者或指定人员判断，具有活动性结核病的体征或症状（包括但不限于慢性发烧、慢性咳痰、盗汗或体重减轻）。
    • 有潜伏性结核感染 (LTBI) 的证据，如 Quantiferon TB Gold (QFT) 阳性结果或 2 个不确定的 QFT 结果所证明，并且没有适当的 LTBI 预防的记录。 如果参与者能够提供先前完整治疗 LTBI 的文件（根据当前当地国家指南，持续时间和类型适当），则参与者仍然符合资格。
    • 在筛查访视之前进行过任何影像学研究，包括 X 射线、胸部计算机断层扫描、磁共振成像或其他胸部影像学，提示当前活动性结核病或活动性结核病史的证据。