Studie TAK-279 u zdravých dospělých o vlivu na měření EKG

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a být ochoten a schopen dodržovat protokol.
2. Zdravý, dospělý, muž nebo žena, 18-55 let včetně, na screeningové návštěvě.
3. Ženy ve fertilním věku musí dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu, jak je popsáno v protokolu.
4. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin a tabák po dobu nejméně 3 měsíců před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1) na základě vlastního hlášení účastníka.
5. BMI větší nebo rovné (>=) 18,0 a menší nebo rovné (<=) 32,0 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningové návštěvě.

6. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí a elektrokardiogramů (EKG), jak to považuje zkoušející nebo pověřená osoba, včetně následujících:

   • Krevní tlak vleže je >=90/40 milimetrů rtuti (mmHg) a <=140/90 mmHg při screeningové návštěvě.
   • Pulsová frekvence vleže je >=40 tepů za minutu (bpm) a <=99 tepů za minutu při screeningové návštěvě.
   • QTc pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) je interval <=450 milisekund (ms) (muži) a <=460 ms (ženy) při screeningové návštěvě.
   • QRS interval <=110 ms při screeningové návštěvě (pokud je >110 ms, výsledek bude potvrzen manuálním přečtením).
   • PR interval <=220 ms při screeningové návštěvě.
   • eGFR >=80 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) na promítací návštěvě.
   • Testy jaterních funkcí zahrnující alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu (ALP) a celkový bilirubin <=horní mez normálu (ULN) při screeningové návštěvě a při kontrole.
   • Žádná klinicky významná hypokalémie, hypomagnezémie nebo jiné abnormality elektrolytů při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu účasti ve studii.

4. Má v minulosti některou z následujících věcí:

   • Aktivní infekce nebo horečnaté onemocnění během 7 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1), podle hodnocení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
   • Příznaky připomínající systémovou nebo invazivní infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu během 8 týdnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
   • Chronické nebo recidivující bakteriální onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické pyelonefritidy nebo cystitidy, chronické bronchitidy/pneumonitidy, osteomyelitidy nebo chronických kožních ulcerací/infekcí nebo plísňových infekcí (kromě povrchové mykózy nehtového lůžka).
   • Infikovaná kloubní protéza, pokud tato protéza nebyla odstraněna nebo nahrazena více než 60 dní před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
   • Oportunní infekce (např. pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii, histoplazmóza, kokcidiomykóza).
   • Rakovina nebo lymfoproliferativní onemocnění během 5 let před prvním výchozím kardiodynamickým měřením (den -1), s výjimkou úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazaliomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku, není vyloučeno.
   • Známý nebo suspektní stav/nemoc, která je konzistentní s oslabenou imunitou, včetně, ale bez omezení na jakoukoli identifikovanou vrozenou nebo získanou imunodeficienci; splenektomie.
   • Transplantace jater, ledvin, srdce nebo jiného pevného orgánu.
   • Myasthenia gravis.
   • Periferní neuropatie.
5. Má anamnézu nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog během posledních 2 let před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1), jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
6. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studované léky.
7. Alergie na náplasti, lepicí obvaz nebo lékařskou pásku.

8. Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících, které zkoušející nebo pověřená osoba při screeningové návštěvě nebo při check-inu považuje za klinicky relevantní:

   • Srdeční onemocnění; arytmie, presynkopa nebo synkopální epizody; srdeční selhání, srdeční onemocnění nebo rizikové faktory pro torsades de pointes (včetně syndromu dlouhého QT intervalu nebo rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu).
   • Syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, anamnéza srdeční arytmie, prodloužený interval QTcF nebo poruchy vedení.
   • Ischemická choroba srdeční, špatně kontrolovaná hypertenze nebo jiná kardiovaskulární porucha
   • Zploštění T vlny nebo jiné abnormality, které podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohou narušovat analýzu QT intervalů.
   • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
9. Účastnice s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při kontrole nebo která kojí a/nebo kojí.
10. Pozitivní výsledky na drogy nebo alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo při kontrole.
11. Pozitivní výsledek koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) při check-inu.

12. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakékoli léky, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků, včetně jakýchkoli inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A4, počínaje 14 dny před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou induktory enzymů CYP3A4 a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1). Budou konzultovány vhodné zdroje (např. Flockhart Table™), včetně označení produktu pro moxifloxacin (tablety Avelox [moxifloxacin hydrochlorid] a intravenózní injekce 2020), aby se potvrdila absence farmakokinetické (PK)/farmakodynamické interakce se studovanými léky.
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval na 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
13. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby, během 30 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1) a v průběhu studie.
14. Daroval krev nebo měl významnou krevní ztrátu během 56 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
15. Daroval plazmu během 7 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1).
16. Účast na další klinické studii během 30 dnů před prvním základním kardiodynamickým měřením (den -1). 30denní okno bude odvozeno od data poslední dávky v předchozí studii do dne -1 aktuální studie.

17. Herpes infekce:

    • Má aktivní herpesvirovou infekci, včetně herpes zoster nebo herpes simplex 1 a 2 (prokázáno fyzikálním vyšetřením a/nebo anamnézou) při screeningové návštěvě nebo kontrole.
    • Má v anamnéze závažnou herpetickou infekci, která zahrnuje jakoukoli epizodu diseminovaného onemocnění, multidermatomální virus herpes zoster, herpes encefalitida, oční herpes nebo rekurentní herpes zoster (definovaný jako 2 epizody během 2 let).

18. Pozitivní výsledky u neherpetických virových onemocnění při screeningové návštěvě:

    • Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní výsledek konfirmačního testu na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA; test nukleové kyseliny nebo polymerázová řetězová reakce [PCR]).
    • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg+), deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (DNA) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb+) s pozitivní DNA viru hepatitidy B.
    • Virus lidské imunodeficience (HIV).

19. Pozitivní výsledky na tuberkulózu (TBC) při screeningové návštěvě nebo má některý z následujících:

    • Má v anamnéze aktivní infekci TBC, bez ohledu na stav léčby.
    • Má známky nebo příznaky aktivní TBC (včetně, ale bez omezení, chronické horečky, chronického produktivního kašle, nočního pocení nebo úbytku hmotnosti) podle posouzení zkoušejícího nebo pověřené osoby.
    • Má známky latentní tuberkulózní infekce (LTBI), o čemž svědčí pozitivní výsledek Quantiferon TB Gold (QFT) nebo 2 neurčité výsledky QFT, a nemá dokumentaci o vhodné profylaxi LTBI. Účastník zůstává způsobilý, pokud může poskytnout dokumentaci o předchozí a úplné léčbě LTBI (odpovídající trvání a typu podle aktuálních místních směrnic).
    • Absolvoval jakoukoli zobrazovací studii před screeningovou návštěvou, včetně rentgenu, počítačové tomografie hrudníku, zobrazení magnetickou rezonancí nebo jiného zobrazení hrudníku, které naznačovalo přítomnost aktivní TBC nebo anamnézu aktivní TBC.