Un estudio de TAK-279 en adultos sanos sobre el efecto en las mediciones de ECG

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo.
2. Adulto sano, hombre o mujer, de 18 a 55 años, inclusive, en la visita de selección.
3. Las participantes femeninas en edad fértil deben seguir las pautas anticonceptivas especificadas en el protocolo como se describe en el protocolo.
4. No fumador continuo que no ha consumido productos que contienen nicotina ni tabaco durante al menos 3 meses antes de la primera medición cardiodinámica inicial (día -1) según el autoinforme del participante.
5. IMC mayor o igual a (>=) 18,0 y menor o igual a (<=) 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) en la visita de selección.

6. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales y electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador o su designado, incluido lo siguiente:

   • La presión arterial en decúbito supino es >= 90/40 milímetros de mercurio (mmHg) y <= 140/90 mmHg en la visita de selección.
   • La frecuencia del pulso en decúbito supino es >= 40 latidos por minuto (lpm) y <= 99 lpm en la visita de selección.
   • El intervalo QTc utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) es <= 450 milisegundos (ms) (hombres) y <= 460 ms (mujeres) en la visita de selección.
   • Intervalo QRS <= 110 ms en la visita de selección (si > 110 ms, el resultado se confirmará mediante una lectura manual).
   • Intervalo PR <= 220 ms en la visita de selección.
   • eGFR >=80 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73m^2) en la visita de selección.
   • Pruebas de función hepática que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total <= límite superior de lo normal (LSN) en la visita de selección y en el check-in.
   • Sin hipopotasemia, hipomagnesemia u otras anomalías electrolíticas clínicamente significativas en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección o se espera que durante la realización del estudio.
2. Historial o presencia de afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del investigador o su designado.
3. Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.

4. Tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

   • Infección activa o enfermedad febril dentro de los 7 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1), según la evaluación del investigador o su designado.
   • Síntomas que sugieren una infección sistémica o invasiva que requieren hospitalización o tratamiento dentro de las 8 semanas anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
   • Enfermedad bacteriana crónica o recurrente, que incluye, entre otras, pielonefritis o cistitis crónica, bronquitis/neumonitis crónica, osteomielitis o ulceraciones/infecciones crónicas de la piel o infecciones por hongos (excepto micosis superficial del lecho ungueal).
   • Una prótesis de articulación infectada, a menos que dicha prótesis haya sido retirada o reemplazada más de 60 días antes de la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
   • Infecciones oportunistas (p. ej., neumonía por Pneumocystis jirovecii, histoplasmosis, coccidiomicosis).
   • El cáncer o la enfermedad linfoproliferativa dentro de los 5 años anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1), con la excepción del carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o el carcinoma localizado in situ del cuello uterino no es excluyente.
   • Condición/enfermedad conocida o sospechada que sea compatible con inmunidad comprometida, incluida, entre otras, cualquier inmunodeficiencia congénita o adquirida identificada; esplenectomía.
   • Trasplante de hígado, riñón, corazón u otro órgano sólido.
   • Miastenia gravis.
   • Neuropatía periférica.
5. Tiene antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera medición cardiodinámica inicial (día -1), según lo determine el investigador o su designado.
6. Historia o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio.
7. Alergia a las curitas, apósitos adhesivos o esparadrapo médico.

8. Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes, considerados clínicamente relevantes por el investigador o su designado en la visita de selección o en el check-in:

   • Enfermedad cardiaca; arritmias, presíncope o episodios sincopales; insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca o factores de riesgo de torsades de pointes (incluido el síndrome de QT largo o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
   • Síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, antecedentes de arritmia cardíaca, intervalo QTcF prolongado o anomalías de la conducción.
   • Cardiopatía isquémica, hipertensión mal controlada u otro trastorno cardiovascular
   • Aplanamiento de la onda T u otras anomalías que, en opinión del investigador o su designado, puedan interferir con el análisis de los intervalos QT.
   • Antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca.
9. Participante mujer con prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en el check-in o que esté amamantando y/o amamantando.
10. Resultados positivos de drogas o alcohol en orina en la visita de selección o en el check-in.
11. Resultado positivo de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en el momento del check-in.

12. No puede abstenerse de o anticipa el uso de:

    • Cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y de venta libre, remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos, incluido cualquier inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4, comenzando 14 días antes de la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
    • Cualquier fármaco que se sepa que es inductor de las enzimas CYP3A4 y/o de la glicoproteína P (P-gp), incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1). Se consultarán fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart Table™), incluida la etiqueta del producto de moxifloxacina (tabletas de Avelox [clorhidrato de moxifloxacina] e inyección intravenosa 2020) para confirmar la falta de interacción farmacocinética (PK)/farmacodinámica con los fármacos del estudio.
    • Cualquier medicamento que se sepa que prolonga el intervalo QT/QTc durante 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
13. Ha estado siguiendo una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1) y durante todo el estudio.
14. Ha realizado una donación de sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
15. Ha realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1).
16. Participó en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera medición cardiodinámica inicial (día -1). La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última dosis en el estudio anterior hasta el día -1 del estudio actual.

17. Infecciones por herpes:

    • Tiene una infección activa por el virus del herpes, incluido el herpes zoster o el herpes simple 1 y 2 (demostrado en el examen físico y/o en el historial médico) en la visita de selección o en el registro.
    • Tiene antecedentes de infección herpética grave que incluye cualquier episodio de enfermedad diseminada, virus del herpes zoster multidermatomal, encefalitis por herpes, herpes oftálmico o herpes zoster recurrente (definido como 2 episodios en 2 años).

18. Resultados positivos para enfermedades virales no herpéticas en la visita de selección:

    • Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) y un resultado positivo de la prueba confirmatoria para el ácido ribonucleico del VHC (ARN; prueba de ácido nucleico o reacción en cadena de la polimerasa [PCR]).
    • Antígeno de superficie hepático B (HBsAg+), ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb+) con ADN del virus de la hepatitis B positivo.
    • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

19. Resultados positivos para tuberculosis (TB) en la visita de selección o tiene cualquiera de los siguientes:

    • Tiene antecedentes de infección por tuberculosis activa, independientemente del estado del tratamiento.
    • Tiene signos o síntomas de tuberculosis activa (que incluyen, entre otros, fiebre crónica, tos productiva crónica, sudores nocturnos o pérdida de peso) a juicio del investigador o su designado.
    • Tiene evidencia de infección tuberculosa latente (LTBI), como lo demuestra un resultado positivo de Quantiferon TB Gold (QFT) o 2 resultados indeterminados de QFT y no tiene documentación de profilaxis adecuada de LTBI. El participante sigue siendo elegible si puede proporcionar documentación del tratamiento previo y completo para LTBI (apropiado en duración y tipo según las pautas locales actuales del país).
    • Se ha sometido a algún estudio de imágenes antes de la visita de selección, incluidas radiografías, tomografía computarizada de tórax, imágenes por resonancia magnética u otras imágenes de tórax que sugieran evidencia de tuberculosis activa actual o antecedentes de tuberculosis activa.