A TAK-279 vizsgálata egészséges felnőtteknél az EKG-mérésekre gyakorolt ​​hatásáról

Bevételi kritériumok:

1. Értse az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és legyen hajlandó és képes megfelelni a protokollnak.
2. Egészséges, felnőtt, férfi vagy nő, 18-55 éves korig, a szűrővizsgálaton.
3. A fogamzóképes korú női résztvevőknek követniük kell a protokollban meghatározott fogamzásgátlási útmutatást a protokollban leírtak szerint.
4. Folyamatosan nemdohányzó, aki a résztvevők önbevallása alapján az első kiindulási kardiodinamikai mérést (-1. nap) megelőzően legalább 3 hónapig nem használt nikotin- és dohánytartalmú termékeket.
5. A BMI nagyobb vagy egyenlő (>=) 18,0 és kisebb vagy egyenlő (<=) 32,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2) a szűrővizsgálaton.

6. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek és elektrokardiogram (EKG) nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint, beleértve a következőket:

   • Hanyatt fekvő vérnyomás >=90/40 higanymilliméter (Hgmm) és <=140/90 Hgmm a szűrővizsgálaton.
   • A hanyatt fekvő pulzusszám >=40 ütés/perc (bpm) és <=99 bpm a szűrővizsgálaton.
   • A QTc a Fridericia-képlet (QTcF) szerint <= 450 ms (msec) (férfiak) és <= 460 ms (nők) a szűrővizsgálaton.
   • QRS intervallum <=110 msec a szűrési látogatáson (ha >110 ms, az eredményt egy kézi leolvasás erősíti meg).
   • PR intervallum <=220 msec a szűrővizsgálaton.
   • eGFR >=80 milliliter percenként 1,73 négyzetméteren (ml/perc/1,73 m^2) a vetítésen.
   • Májfunkciós tesztek, beleértve az alanin-aminotranszferázt (ALT), az aszpartát-aminotranszferázt (AST), az alkalikus foszfatázt (ALP) és a teljes bilirubint <=a normálérték felső határa (ULN) a szűrővizsgálaton és a bejelentkezéskor.
   • Nem volt klinikailag jelentős hypokalaemia, hypomagnesemia vagy egyéb elektrolit-rendellenesség a szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok:

1. Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. Bármely olyan betegség előzménye, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent a résztvevő számára a vizsgálatban való részvételével.

4. Előzménye van a következők bármelyikének:

   • Aktív fertőzés vagy lázas betegség az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 7 napon belül (-1. nap), a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
   • Szisztémás vagy invazív fertőzésre utaló tünetek, amelyek kórházi kezelést vagy kezelést igényelnek az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 8 héten belül (-1. nap).
   • Krónikus vagy visszatérő bakteriális betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus pyelonephritist vagy cystitist, krónikus bronchitist/pneumonitist, osteomyelitist vagy krónikus bőrfekélyeket/fertőzéseket vagy gombás fertőzéseket (kivéve a felületes körömágy mycosisát).
   • Fertőzött ízületi protézis, kivéve, ha a protézist eltávolították vagy kicserélték több mint 60 nappal az első kiindulási kardiodinamikai mérés előtt (-1. nap).
   • Opportunista fertőzések (pl. Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás, hisztoplazmózis, kokcidiomikózis).
   • A rák vagy limfoproliferatív betegség az első kiindulási kardiodinamikai mérést (-1. nap) megelőző 5 éven belül, kivéve a sikeresen kezelt, nem metasztatikus bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát és/vagy a méhnyak in situ lokalizált karcinómáját, nem kizáró ok.
   • Ismert vagy gyanított állapot/betegség, amely összeegyeztethető a csökkent immunitással, beleértve, de nem kizárólagosan, bármely azonosított veleszületett vagy szerzett immunhiányt; splenectomia.
   • Máj-, vese-, szív- vagy más szilárd szervátültetés.
   • Myasthenia gravis.
   • Perifériás neuropátia.
5. Alkoholizmus és/vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténetében vagy jelenléte volt az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 2 évben (-1. nap), a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint.
6. A vizsgálati gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
7. Allergia sebtapaszra, öntapadó kötszerre vagy orvosi szalagra.

8. Az alábbiak bármelyikének kórtörténete vagy jelenléte, amelyeket a vizsgáló vagy a kijelölt személy klinikailag relevánsnak ítél a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor:

   • szívbetegség; szívritmuszavarok, presyncope vagy syncopal epizódok; szívelégtelenség, szívbetegség vagy a torsades de pointes kockázati tényezői (beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a hosszú QT-szindrómát a családban).
   • Beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívinfarktus, tüdőpangás, szívritmuszavar a kórtörténetben, megnyúlt QTcF-intervallum vagy vezetési rendellenességek.
   • Ischaemiás szívbetegség, rosszul kontrollált magas vérnyomás vagy egyéb szív- és érrendszeri rendellenesség
   • T-hullám ellaposodása vagy egyéb rendellenességek, amelyek a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatják a QT-intervallumok elemzését.
   • A családban előfordult hirtelen szívhalál.
9. Női résztvevő, akinek pozitív terhességi tesztje a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor, vagy aki szoptat és/vagy szoptat.
10. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor.
11. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) pozitív eredménye a bejelentkezéskor.

12. Nem tud tartózkodni vagy előrelátja a következők használatát:

    • Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket vagy vitamin-kiegészítőket, beleértve a citokróm P450 (CYP)3A4 gátlókat is, 14 nappal az első kiindulási kardiodinamikai mérés előtt (-1. nap).
    • Minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy indukálja a CYP3A4 enzimeket és/vagy a P-glikoproteint (P-gp), beleértve az orbáncfüvet is, 28 nappal az első kiindulási kardiodinamikai mérés előtt (-1. nap). A megfelelő forrásokkal (pl. Flockhart Table™), beleértve a moxifloxacin termékcímkéjét (Avelox [moxifloxacin-hidroklorid] tabletta és intravénás injekció 2020), konzultálni kell a vizsgálati gyógyszerekkel való farmakokinetikai (PK)/farmakodinámiás kölcsönhatás hiányának megerősítése érdekében.
    • Bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT/QTc intervallumot 28 nappal vagy 5 felezési idővel (amelyik hosszabb) az első kiindulási kardiodinamikai mérés (-1. nap) előtt.
13. A vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint a vizsgálati diétával össze nem egyeztethető diétát tartott az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 30 napon belül (-1. nap) és a vizsgálat során.
14. Vért adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 56 napon belül (-1. nap).
15. Plazmaadást végzett az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 7 napon belül (-1. nap).
16. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az első kiindulási kardiodinamikai mérést megelőző 30 napon belül (-1. nap). A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó adagolási dátumától a jelenlegi vizsgálat -1. napjáig kell levezetni.

17. Herpesz fertőzések:

    • Aktív herpeszvírus-fertőzése van, beleértve a herpes zoster-t vagy a herpes simplex 1-et és 2-t (a fizikális vizsgálat és/vagy a kórelőzmény igazolja) a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor.
    • Súlyos herpeszfertőzés szerepel a kórelőzményében, amely magában foglalja disszeminált betegség bármely epizódját, multidermatomális herpes zoster vírust, herpes encephalitist, szemészeti herpeszt vagy visszatérő herpes zoster-t (a definíció szerint 2 epizód 2 éven belül).

18. Pozitív eredmények nem herpeszes vírusos megbetegedések esetén a szűrővizsgálaton:

    • Hepatitis C vírus (HCV) ellenanyag és a HCV ribonukleinsav pozitív megerősítő tesztje (RNS; nukleinsav teszt vagy polimeráz láncreakció [PCR]).
    • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg+), hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb+) pozitív hepatitis B vírus DNS-sel.
    • Humán immunhiány vírus (HIV).

19. Pozitív eredményeket mutatott a tuberkulózisra (TB) a szűrővizsgálat során, vagy rendelkezik az alábbiak bármelyikével:

    • A kórelőzményében aktív tbc-fertőzés szerepel, függetlenül a kezelés állapotától.
    • Aktív tbc jelei vagy tünetei vannak (ideértve, de nem kizárólagosan a krónikus lázat, a krónikus produktív köhögést, az éjszakai izzadást vagy a súlycsökkenést), a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint.
    • Látens tuberkulózis fertőzésre (LTBI) utal, amit a Quantiferon TB Gold (QFT) pozitív eredménye vagy 2 indetermináns QFT eredmény igazol, és nem rendelkezik a megfelelő LTBI profilaxis dokumentációjával. A résztvevő továbbra is jogosult marad, ha be tudja nyújtani az LTBI előzetes és teljes kezelésének dokumentációját (amelynek időtartama és típusa megfelelő az aktuális helyi országos irányelveknek).
    • A szűrővizsgálatot megelőzően bármilyen képalkotó vizsgálaton átesett, beleértve a röntgent, a mellkasi számítógépes tomográfiát, a mágneses rezonancia képalkotást vagy más mellkasi képalkotást, amely a jelenlegi aktív TB-re utal, vagy az anamnézisben szereplő aktív tbc.