En studie av TAK-279 hos friska vuxna om effekten på EKG-mätningar

Inklusionskriterier:

1. Förstå studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF) och vara villig och kapabel att följa protokollet.
2. Frisk, vuxen, man eller kvinna, 18-55 år, inklusive, vid screeningbesöket.
3. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste följa protokollspecifika preventivmedelsvägledningar som beskrivs i protokollet.
4. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotin- och tobaksinnehållande produkter under minst 3 månader före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (Dag -1) baserat på deltagarnas självrapportering.
5. BMI större än eller lika med (>=) 18,0 och mindre än eller lika med (<=) 32,0 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2) vid screeningbesöket.

6. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken och elektrokardiogram (EKG), enligt bedömningen av utredaren eller utsedda, inklusive följande:

   • Det liggande blodtrycket är >=90/40 millimeter kvicksilver (mmHg) och <=140/90 mmHg vid screeningbesöket.
   • Ryggpulsen är >=40 slag per minut (bpm) och <=99 slag per minut vid screeningbesöket.
   • QTc med Fridericias formel (QTcF) intervall är <=450 millisekunder (ms) (män) och <=460 ms (kvinna) vid screeningbesöket.
   • QRS-intervall <=110 ms vid screeningbesöket (om >110 ms, kommer resultatet att bekräftas av en manuell överläsning).
   • PR-intervall <=220 msek vid visningsbesöket.
   • eGFR >=80 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) vid visningsbesöket.
   • Leverfunktionstester inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och total bilirubin <=övre normalgräns (ULN) vid screeningbesöket och vid incheckningen.
   • Ingen kliniskt signifikant hypokalemi, hypomagnesemi eller andra elektrolytavvikelser vid screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

1. Är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt utredarens eller den som utsetts.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom deras deltagande i studien.

4. Har en historia av något av följande:

   • Aktiv infektion eller febersjukdom inom 7 dagar före första kardiodynamiska baslinjemätningen (Dag -1), enligt bedömning av utredaren eller den som utsetts.
   • Symtom som tyder på systemisk eller invasiv infektion som kräver sjukhusvård eller behandling inom 8 veckor före första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
   • Kronisk eller återkommande bakteriesjukdom, inklusive men inte begränsat till kronisk pyelonefrit eller cystit, kronisk bronkit/pneumonit, osteomyelit eller kroniska hudsår/infektioner eller svampinfektioner (förutom ytlig nagelmykos).
   • En infekterad ledprotes såvida inte den protesen har tagits bort eller ersatts mer än 60 dagar före första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
   • Opportunistiska infektioner (t.ex. Pneumocystis jirovecii pneumoni, histoplasmos, coccidiomycosis).
   • Cancer eller lymfoproliferativ sjukdom inom 5 år före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1), med undantag av framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitelcancer eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen är inte uteslutande.
   • Känt eller misstänkt tillstånd/sjukdom som överensstämmer med nedsatt immunitet, inklusive men inte begränsat till någon identifierad medfödd eller förvärvad immunbrist; splenektomi.
   • Lever, njure, hjärta eller andra solida organtransplantationer.
   • Myasthenia gravis.
   • Perifer neuropati.
5. Har tidigare eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1), enligt bestämt av utredaren eller utsedd person.
6. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen.
7. Allergi mot plåster, självhäftande förband eller medicinsk tejp.

8. Historik eller förekomst av något av följande, bedömt som kliniskt relevant av utredaren eller utsedda vid screeningbesöket eller vid incheckningen:

   • Hjärtsjukdom; arytmier, presynkope eller synkopala episoder; hjärtsvikt, hjärtsjukdom eller riskfaktorer för torsades de pointes (inklusive långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom).
   • Sjukt sinussyndrom, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, hjärtinfarkt, lungstockning, anamnes på hjärtarytmi, förlängt QTcF-intervall eller överledningsstörningar.
   • Ischemisk hjärtsjukdom, dåligt kontrollerad hypertoni eller annan kardiovaskulär störning
   • T-vågsavplattning eller andra abnormiteter som enligt utredaren eller den som utsetts kan störa analysen av QT-intervall.
   • En familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
9. Kvinnlig deltagare med positivt graviditetstest vid screeningbesöket eller vid incheckningen eller som ammar och/eller ammar.
10. Positiva urinläkemedel eller alkoholresultat vid screeningbesöket eller vid incheckningen.
11. Positivt coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) resultat vid incheckning.

12. Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

    • Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel eller vitamintillskott, inklusive eventuella cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare, med början 14 dagar före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
    • Alla läkemedel som är kända för att inducera CYP3A4-enzymer och/eller P-glykoprotein (P-gp), inklusive johannesört, under 28 dagar före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1). Lämpliga källor (t.ex. Flockhart Table™) inklusive produktetiketten för moxifloxacin (Avelox [moxifloxacinhydroklorid] tabletter och intravenös injektion 2020) kommer att konsulteras för att bekräfta bristen på farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk interaktion med studieläkemedlen.
    • Alla läkemedel som är kända för att förlänga QT/QTc-intervallet med 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
13. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom de 30 dagarna före den första kardiodynamiska baslinjens mätning (dag -1) och under hela studien.
14. Har gjort en blodgivning eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
15. Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1).
16. Deltog i en annan klinisk studie inom 30 dagar före första kardiodynamiska baslinjemätningen (dag -1). 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste doseringen i den föregående studien till dag -1 i den aktuella studien.

17. Herpesinfektioner:

    • Har aktiv herpesvirusinfektion, inklusive herpes zoster eller herpes simplex 1 och 2 (visas vid fysisk undersökning och/eller medicinsk historia) vid screeningbesöket eller incheckningen.
    • Har en historia av allvarlig herpetisk infektion som inkluderar någon episod av spridd sjukdom, multidermatomalt herpes zoster-virus, herpesencefalit, oftalmisk herpes eller återkommande herpes zoster (definierat som 2 episoder inom 2 år).

18. Positiva resultat för icke-herpetiska virussjukdomar vid screeningbesöket:

    • Hepatit C-virus (HCV) antikropp och ett positivt bekräftande testresultat för HCV-ribonukleinsyra (RNA; nukleinsyratest eller polymeraskedjereaktion [PCR]).
    • Hepatit B ytantigen (HBsAg+), hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (DNA) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb+) med positivt hepatit B virus DNA.
    • Humant immunbristvirus (HIV).

19. Positiva resultat för tuberkulos (TB) vid screeningbesöket eller har något av följande:

    • Har en historia av aktiv TB-infektion, oavsett behandlingsstatus.
    • Har tecken eller symtom på aktiv tuberkulos (inklusive men inte begränsat till kronisk feber, kronisk produktiv hosta, nattliga svettningar eller viktminskning) enligt bedömningen av utredaren eller utsedd person.
    • Har tecken på latent tuberkulosinfektion (LTBI) vilket framgår av ett positivt Quantiferon TB Gold-resultat (QFT) eller 2 obestämda QFT-resultat och saknar dokumentation för lämplig LTBI-profylax. Deltagaren förblir kvalificerad om han eller hon kan tillhandahålla dokumentation av tidigare och fullständig behandling för LTBI (lämplig i varaktighet och typ enligt gällande lokala riktlinjer).
    • Har haft någon avbildningsstudie före screeningbesöket, inklusive röntgen, datortomografi av bröstkorgen, magnetisk resonanstomografi eller annan avbildning av bröstkorgen som tyder på tecken på aktuell aktiv eller en historia av aktiv tuberkulos.