Uno studio su TAK-279 in adulti sani sull'effetto sulle misurazioni ECG

Criterio di inclusione:

1. Comprendere le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed essere disposti e in grado di rispettare il protocollo.
2. Sano, adulto, maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, alla visita di screening.
3. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono seguire le linee guida contraccettive specificate dal protocollo come descritto nel protocollo.
4. Non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina e tabacco per almeno 3 mesi prima della prima misurazione cardiodinamica di base (giorno -1) in base all'autovalutazione dei partecipanti.
5. BMI maggiore o uguale a (>=) 18,0 e inferiore o uguale a (<=) 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) alla visita di screening.

6. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali ed elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dallo sperimentatore o dalla persona designata, inclusi quanto segue:

   • La pressione sanguigna in posizione supina è >=90/40 millimetri di mercurio (mmHg) e <=140/90 mmHg alla visita di screening.
   • La frequenza cardiaca in posizione supina è >=40 battiti al minuto (bpm) e <=99 bpm alla visita di screening.
   • L'intervallo QTc utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) è <=450 millisecondi (msec) (maschi) e <=460 msec (donne) alla visita di screening.
   • Intervallo QRS <=110 msec alla visita di screening (se >110 msec, il risultato sarà confermato da una sovralettura manuale).
   • Intervallo PR <=220 msec alla visita di screening.
   • eGFR >=80 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) alla visita di screening.
   • Test di funzionalità epatica inclusi alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale <= limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening e al check-in.
   • Nessuna ipokaliemia, ipomagnesiemia o altre anomalie elettrolitiche clinicamente significative alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. È mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante lo svolgimento dello studio.
2. Storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore o della persona designata.
3. Storia di qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.

4. Ha una storia di uno dei seguenti:

   • Infezione attiva o malattia febbrile entro 7 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1), come valutato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
   • Sintomi suggestivi di infezione sistemica o invasiva che richiede ospedalizzazione o trattamento entro 8 settimane prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1).
   • Malattia batterica cronica o ricorrente, incluse ma non limitate a pielonefrite o cistite cronica, bronchite/polmonite cronica, osteomielite o ulcerazioni/infezioni cutanee croniche o infezioni fungine (eccetto micosi superficiale del letto ungueale).
   • Una protesi articolare infetta a meno che tale protesi non sia stata rimossa o sostituita più di 60 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1).
   • Infezioni opportunistiche (p. es., polmonite da Pneumocystis jirovecii, istoplasmosi, coccidiomicosi).
   • Cancro o malattia linfoproliferativa nei 5 anni precedenti la prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1), ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o del carcinoma localizzato in situ della cervice, non è esclusivo.
   • Condizione/malattia nota o sospetta compatibile con un'immunità compromessa, inclusa ma non limitata a qualsiasi immunodeficienza congenita o acquisita identificata; splenectomia.
   • Trapianto di fegato, rene, cuore o altro organo solido.
   • Miastenia grave.
   • Neuropatia periferica.
5. Anamnesi o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima misurazione cardiodinamica di base (giorno -1), come determinato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
6. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio.
7. Allergia ai cerotti, alle medicazioni adesive o ai cerotti medici.

8. Anamnesi o presenza di uno dei seguenti elementi, ritenuti clinicamente rilevanti dallo sperimentatore o dalla persona designata alla visita di screening o al check-in:

   • Malattia cardiaca; aritmie, presincope o episodi sincopali; insufficienza cardiaca, malattie cardiache o fattori di rischio per torsioni di punta (inclusa la sindrome del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo).
   • Sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto miocardico, congestione polmonare, storia di aritmia cardiaca, intervallo QTcF prolungato o anomalie della conduzione.
   • Cardiopatia ischemica, ipertensione scarsamente controllata o altri disturbi cardiovascolari
   • Appiattimento dell'onda T o altre anomalie che, a giudizio dello sperimentatore o della persona designata, potrebbero interferire con l'analisi degli intervalli QT.
   • Una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
9. Partecipante di sesso femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al check-in o che sta allattando e/o allattando.
10. Risultati positivi per droga o alcol nelle urine alla visita di screening o al check-in.
11. Risultato positivo alla malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) al momento del check-in.

12. Impossibile astenersi o anticipare l’uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione, rimedi erboristici o integratori vitaminici, inclusi eventuali inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, a partire da 14 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1).
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore degli enzimi CYP3A4 e/o della glicoproteina P (P-gp), inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1). Verranno consultate fonti appropriate (ad esempio, Flockhart Table™) inclusa l'etichetta del prodotto per la moxifloxacina (compresse di Avelox [moxifloxacina cloridrato] e iniezione endovenosa 2020) per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica con i farmaci in studio.
    • Qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT/QTc per 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1).
13. Ha seguito una dieta incompatibile con quella in studio, a giudizio dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima misurazione cardiodinamica di base (giorno -1) e durante lo studio.
14. Ha effettuato una donazione di sangue o ha avuto una perdita di sangue significativa nei 56 giorni precedenti la prima misurazione cardiodinamica di base (giorno -1).
15. Ha effettuato una donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1).
16. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima misurazione cardiodinamica basale (giorno -1). La finestra di 30 giorni verrà ricavata dalla data dell'ultima dose nello studio precedente al Giorno -1 dello studio attuale.

17. Infezioni da herpes:

    • Presenta un'infezione attiva da virus dell'herpes, incluso herpes zoster o herpes simplex 1 e 2 (dimostrata all'esame obiettivo e/o all'anamnesi) alla visita di screening o al check-in.
    • Ha una storia di grave infezione erpetica che include qualsiasi episodio di malattia disseminata, virus dell'herpes zoster multidermatomerico, encefalite erpetica, herpes oftalmico o herpes zoster ricorrente (definito come 2 episodi in 2 anni).

18. Risultati positivi per malattie virali non erpetiche alla visita di screening:

    • Anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) e un risultato positivo del test di conferma per l'acido ribonucleico dell'HCV (RNA; test dell'acido nucleico o reazione a catena della polimerasi [PCR]).
    • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+), acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb+) con DNA del virus dell'epatite B positivo.
    • Virus dell’immunodeficienza umana (HIV).

19. Risultati positivi per la tubercolosi (TBC) alla visita di screening o con una delle seguenti caratteristiche:

    • Ha una storia di infezione da tubercolosi attiva, indipendentemente dallo stato del trattamento.
    • Presenta segni o sintomi di tubercolosi attiva (inclusi ma non limitati a febbre cronica, tosse cronica produttiva, sudorazione notturna o perdita di peso) a giudizio dello sperimentatore o del designato.
    • Presenta evidenza di infezione tubercolare latente (LTBI) come evidenziato da un risultato positivo del Quantiferon TB Gold (QFT) o da 2 risultati QFT indeterminanti e non dispone di documentazione di profilassi appropriata per LTBI. Il partecipante rimane idoneo se è in grado di fornire la documentazione del trattamento precedente e completo per LTBI (appropriato per durata e tipo secondo le attuali linee guida nazionali).
    • È stato sottoposto a qualsiasi studio di imaging prima della visita di screening, inclusa radiografia, tomografia computerizzata del torace, risonanza magnetica o altre immagini del torace che suggeriscano evidenza di tubercolosi attiva attuale o una storia di tubercolosi attiva.