Um estudo de TAK-279 em adultos saudáveis ​​sobre o efeito nas medições de ECG

Critério de inclusão:

1. Compreender os procedimentos do estudo no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF) e estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo.
2. Saudável, adulto, homem ou mulher, com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, na consulta de triagem.
3. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem seguir as orientações de contracepção especificadas pelo protocolo, conforme descrito no protocolo.
4. Não fumante contínuo que não usou produtos que contenham nicotina e tabaco por pelo menos 3 meses antes da primeira medição cardiodinâmica inicial (Dia -1) com base no autorrelato do participante.
5. IMC maior ou igual a (>=) 18,0 e menor ou igual a (<=) 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) na consulta de triagem.

6. Medicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo investigador ou pessoa designada, incluindo o seguinte:

   • A pressão arterial supina é >=90/40 milímetro de mercúrio (mmHg) e <=140/90 mmHg na consulta de triagem.
   • A frequência de pulso supina é >=40 batimentos por minuto (bpm) e <=99 bpm na consulta de triagem.
   • O intervalo QTc usando a fórmula de Fridericia (QTcF) é <= 450 milissegundos (ms) (homens) e <= 460 ms (mulheres) na consulta de triagem.
   • Intervalo QRS <=110 mseg na consulta de triagem (se >110 mseg, o resultado será confirmado por uma leitura manual).
   • Intervalo PR <=220 mseg na consulta de triagem.
   • TFGe >=80 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73m^2) na visita de triagem.
   • Testes de função hepática, incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total <= limite superior do normal (LSN) na consulta de triagem e no check-in.
   • Nenhuma hipocalemia, hipomagnesemia ou outras anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas na consulta de triagem.

Critério de exclusão:

1. Está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperados durante a condução do estudo.
2. História ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador ou pessoa designada.
3. História de qualquer doença que, na opinião do Investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou represente um risco adicional para o participante pela sua participação no estudo.

4. Tem histórico de qualquer um dos seguintes:

   • Infecção ativa ou doença febril nos 7 dias anteriores à primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1), conforme avaliado pelo Investigador ou pessoa designada.
   • Sintomas sugestivos de infecção sistêmica ou invasiva que requerem hospitalização ou tratamento nas 8 semanas anteriores à primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1).
   • Doença bacteriana crônica ou recorrente, incluindo, mas não se limitando a, pielonefrite ou cistite crônica, bronquite/pneumonite crônica, osteomielite ou ulcerações/infecções crônicas da pele ou infecções fúngicas (exceto micose superficial do leito ungueal).
   • Uma prótese articular infectada, a menos que essa prótese tenha sido removida ou substituída há mais de 60 dias antes da primeira medição cardiodinâmica inicial (Dia -1).
   • Infecções oportunistas (por exemplo, pneumonia por Pneumocystis jirovecii, histoplasmose, coccidiomicose).
   • Câncer ou doença linfoproliferativa dentro de 5 anos antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1), com exceção de células escamosas cutâneas não metastáticas tratadas com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero não é excludente.
   • Condição/doença conhecida ou suspeita que seja consistente com imunidade comprometida, incluindo, mas não se limitando a qualquer imunodeficiência congênita ou adquirida identificada; esplenectomia.
   • Transplante de fígado, rim, coração ou outro órgão sólido.
   • Miastenia grave.
   • Neuropatia periférica.
5. Tem história ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1), conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada.
6. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo.
7. Alergia a curativos, curativos adesivos ou esparadrapo.

8. História ou presença de qualquer um dos seguintes, considerado clinicamente relevante pelo Investigador ou pessoa designada na visita de triagem ou no check-in:

   • Doença cardíaca; arritmias, pré-síncope ou episódios de síncope; insuficiência cardíaca, doença cardíaca ou fatores de risco para torsades de pointes (incluindo síndrome do QT longo ou história familiar de síndrome do QT longo).
   • Síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, história de arritmia cardíaca, intervalo QTcF prolongado ou anormalidades de condução.
   • Doença cardíaca isquêmica, hipertensão mal controlada ou outro distúrbio cardiovascular
   • Achatamento da onda T ou outras anormalidades que, na opinião do investigador ou pessoa designada, podem interferir na análise dos intervalos QT.
   • História familiar de morte súbita cardíaca.
9. Participante do sexo feminino com teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou no check-in ou que esteja amamentando e/ou amamentando.
10. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na visita de triagem ou no check-in.
11. Resultado positivo para doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) no check-in.

12. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Quaisquer medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos, incluindo quaisquer inibidores do citocromo P450 (CYP)3A4, começando 14 dias antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1).
    • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores de enzimas CYP3A4 e/ou glicoproteína P (gp-P), incluindo erva de São João, por 28 dias antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1). Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table™), incluindo o rótulo do produto para moxifloxacina (comprimidos Avelox [cloridrato de moxifloxacina] e injeção intravenosa 2020) serão consultadas para confirmar a falta de interação farmacocinética (PK)/farmacodinâmica com os medicamentos do estudo.
    • Quaisquer medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc por 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1).
13. Fez dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do Investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1) e durante todo o estudo.
14. Fez uma doação de sangue ou teve perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1).
15. Fez uma doação de plasma 7 dias antes da primeira medição cardiodinâmica inicial (Dia -1).
16. Participou de outro estudo clínico 30 dias antes da primeira medição cardiodinâmica basal (Dia -1). A janela de 30 dias será derivada da data da última dosagem no estudo anterior até o Dia -1 do estudo atual.

17. Infecções por herpes:

    • Tem infecção ativa pelo vírus do herpes, incluindo herpes zoster ou herpes simplex 1 e 2 (demonstrado no exame físico e/ou histórico médico) na consulta de triagem ou check-in.
    • Tem história de infecção herpética grave que inclui qualquer episódio de doença disseminada, vírus herpes zoster multidermatomal, encefalite herpética, herpes oftálmico ou herpes zoster recorrente (definido como 2 episódios em 2 anos).

18. Resultados positivos para doenças virais não herpéticas na consulta de triagem:

    • Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e um resultado de teste confirmatório positivo para ácido ribonucleico do HCV (RNA; teste de ácido nucleico ou reação em cadeia da polimerase [PCR]).
    • Antígeno de superfície hepático B (HBsAg+), ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb+) com DNA do vírus da hepatite B positivo.
    • Vírus da imunodeficiência humana (HIV).

19. Resultados positivos para tuberculose (TB) na consulta de triagem ou apresentar qualquer um dos seguintes:

    • Tem histórico de infecção ativa por TB, independentemente do estado de tratamento.
    • Apresenta sinais ou sintomas de TB ativa (incluindo, entre outros, febre crônica, tosse produtiva crônica, suores noturnos ou perda de peso), conforme julgado pelo Investigador ou pessoa designada.
    • Tem evidência de infecção latente por tuberculose (LTBI), conforme evidenciado por um resultado positivo de Quantiferon TB Gold (QFT) ou 2 resultados QFT indeterminados e não possui documentação de profilaxia apropriada de LTBI. O participante permanece elegível se puder fornecer documentação de tratamento prévio e completo para ILTB (apropriado em duração e tipo de acordo com as diretrizes locais atuais do país).
    • Teve algum estudo de imagem antes da visita de triagem, incluindo radiografia, tomografia computadorizada de tórax, ressonância magnética ou outra imagem de tórax sugerindo evidência de TB ativa atual ou história de TB ativa.