Een onderzoek naar TAK-279 bij gezonde volwassenen naar het effect op ECG-metingen

Inclusiecriteria:

1. Begrijp de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en wees bereid en in staat om aan het protocol te voldoen.
2. Gezond, volwassen, man of vrouw, 18-55 jaar oud, inclusief, bij het screeningsbezoek.
3. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten de in het protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen volgen, zoals beschreven in het protocol.
4. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1) geen nicotine- en tabakbevattende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
5. BMI groter dan of gelijk aan (>=) 18,0 en kleiner dan of gelijk aan (<=) 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) bij het screeningsbezoek.

6. Medisch gezond zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies en elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon, inclusief het volgende:

   • De bloeddruk in liggende positie is >=90/40 millimeter kwik (mmHg) en <=140/90 mmHg tijdens het screeningsbezoek.
   • De polsslag in rugligging is >=40 slagen per minuut (bpm) en <=99 bpm tijdens het screeningsbezoek.
   • Het QTc-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) is <=450 milliseconden (msec) (mannen) en <=460 msec (vrouwen) tijdens het screeningsbezoek.
   • QRS-interval <=110 msec bij het screeningsbezoek (indien >110 msec, wordt het resultaat bevestigd door een handleiding die wordt gelezen).
   • PR-interval <=220 msec tijdens het screeningsbezoek.
   • eGFR >=80 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73m^2) bij het screeningsbezoek.
   • Leverfunctietesten waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine <= bovengrens van normaal (ULN) tijdens het screeningsbezoek en bij het inchecken.
   • Geen klinisch significante hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of andere elektrolytenafwijkingen tijdens het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door diens deelname aan het onderzoek.

4. Heeft een geschiedenis van een van de volgende zaken:

   • Actieve infectie of koortsziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste cardiodynamische basislijnmeting (dag -1), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
   • Symptomen die wijzen op een systemische of invasieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling nodig is binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1).
   • Chronische of terugkerende bacteriële ziekte, inclusief maar niet beperkt tot chronische pyelonefritis of cystitis, chronische bronchitis/pneumonitis, osteomyelitis of chronische huidzweren/infecties of schimmelinfecties (behalve oppervlakkige nagelbedmycose).
   • Een geïnfecteerde gewrichtsprothese, tenzij die prothese meer dan 60 dagen vóór de eerste cardiodynamische basismeting (dag -1) is verwijderd of vervangen.
   • Opportunistische infecties (bijv. Pneumocystis jirovecii-pneumonie, histoplasmose, coccidiomycose).
   • Kanker of lymfoproliferatieve ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1), met uitzondering van succesvol behandeld niet-gemetastaseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix is ​​niet uitgesloten.
   • Bekende of vermoedelijke aandoening/ziekte die consistent is met een aangetaste immuniteit, inclusief maar niet beperkt tot geïdentificeerde aangeboren of verworven immunodeficiëntie; splenectomie.
   • Lever-, nier-, hart- of andere solide orgaantransplantatie.
   • Myastenia gravis.
   • Perifere neuropathie.
5. Heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1), zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Allergie voor pleisters, zelfklevend verband of medische tape.

8. Geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende zaken, die door de onderzoeker of aangewezen persoon tijdens het screeningsbezoek of bij het inchecken klinisch relevant worden geacht:

   • Hartziekte; aritmieën, presyncope of syncopale episoden; hartfalen, hartziekte of risicofactoren voor torsades de pointes (waaronder lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom).
   • Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, myocardinfarct, longcongestie, voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, verlengd QTcF-interval of geleidingsafwijkingen.
   • Ischemische hartziekte, slecht gecontroleerde hypertensie of andere cardiovasculaire stoornis
   • Afvlakking van de T-golf of andere afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon de analyse van QT-intervallen kunnen verstoren.
   • Een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
9. Vrouwelijke deelnemer met een positieve zwangerschapstest bij het screeningsbezoek of bij check-in of die borstvoeding geeft en/of borstvoeding geeft.
10. Positieve urine-drugs- of alcoholresultaten tijdens het screeningbezoek of bij het inchecken.
11. Positief resultaat van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij het inchecken.

12. Kan zich niet onthouden van of anticipeert op het gebruik van:

    • Alle medicijnen, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen, inclusief eventuele cytochroom P450 (CYP)3A4-remmers, beginnend 14 dagen vóór de eerste cardiodynamische basismeting (dag -1).
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-enzymen en/of P-glycoproteïne (P-gp) induceren, inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste cardiodynamische basismeting (dag -1). Geschikte bronnen (bijv. Flockhart Table™), waaronder het productlabel voor moxifloxacine (Avelox [moxifloxacinehydrochloride] tabletten en intraveneuze injectie 2020) zullen worden geraadpleegd om het ontbreken van farmacokinetische (PK)/farmacodynamische interactie met de onderzoeksgeneesmiddelen te bevestigen.
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen met 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de eerste cardiodynamische basismeting (dag -1).
13. Heeft, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet dat tijdens het onderzoek werd gevolgd, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1) en gedurende het hele onderzoek.
14. Heeft een bloeddonatie gedaan of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1).
15. Heeft binnen 7 dagen vóór de eerste cardiodynamische basislijnmeting (dag -1) een plasmadonatie gedaan.
16. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste cardiodynamische baselinemeting (dag -1). Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste dosering in het vorige onderzoek tot dag -1 van het huidige onderzoek.

17. Herpes-infecties:

    • Heeft een actieve herpesvirusinfectie, waaronder herpes zoster of herpes simplex 1 en 2 (aangetoond door lichamelijk onderzoek en/of medische geschiedenis) tijdens het screeningsbezoek of het inchecken.
    • Heeft een voorgeschiedenis van ernstige herpesinfectie, waaronder elke episode van gedissemineerde ziekte, het multidermatomale herpes zoster-virus, herpes-encefalitis, oftalmische herpes of recidiverende herpes zoster (gedefinieerd als 2 episoden binnen 2 jaar).

18. Positieve resultaten voor niet-herpetische virusziekten tijdens het screeningsbezoek:

    • Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en een positief bevestigend testresultaat voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA; nucleïnezuurtest of polymerasekettingreactie [PCR]).
    • Hepatitisch B-oppervlakteantigeen (HBsAg+), hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (DNA) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb+) met positief hepatitis B-virus-DNA.
    • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

19. Positieve resultaten voor tuberculose (tbc) tijdens het screeningsbezoek of als u een van de volgende symptomen heeft:

    • Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie, ongeacht de behandelingsstatus.
    • Heeft tekenen of symptomen van actieve tuberculose (inclusief maar niet beperkt tot chronische koorts, chronische productieve hoest, nachtelijk zweten of gewichtsverlies), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
    • Heeft bewijs van een latente tuberculose-infectie (LTBI), zoals blijkt uit een positief Quantiferon TB Gold (QFT)-resultaat of twee onbepaalde QFT-resultaten, en beschikt niet over documentatie over geschikte LTBI-profylaxe. De deelnemer komt in aanmerking als hij of zij documentatie kan overleggen over een eerdere en volledige behandeling voor LTBI (passend qua duur en type volgens de huidige lokale landelijke richtlijnen).
    • Voorafgaand aan het screeningsbezoek een beeldvormend onderzoek heeft ondergaan, waaronder röntgenfoto's, computertomografie van de borstkas, magnetische resonantiebeeldvorming of andere beeldvorming van de borstkas die wijst op bewijs van huidige actieve tuberculose of een voorgeschiedenis van actieve tuberculose.