En undersøgelse af TAK-279 hos raske voksne om effekten på EKG-målinger

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF) og være villig og i stand til at overholde protokollen.
2. Rask, voksen, mand eller kvinde, 18-55 år, inklusive, ved screeningsbesøget.
3. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal følge den protokolspecifikke præventionsvejledning som beskrevet i protokollen.
4. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotin- og tobaksholdige produkter i mindst 3 måneder forud for den første baseline kardiodynamiske måling (Dag -1) baseret på deltagerens selvrapportering.
5. BMI større end eller lig med (>=) 18,0 og mindre end eller lig med (<=) 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningsbesøget.

6. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator eller udpeget, herunder følgende:

   • Rygliggende blodtryk er >=90/40 millimeter kviksølv (mmHg) og <=140/90 mmHg ved screeningsbesøget.
   • Rygliggende puls er >=40 slag i minuttet (bpm) og <=99 bpm ved screeningsbesøget.
   • QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval er <=450 millisekunder (msec) (mænd) og <=460 msec (hun) ved screeningsbesøget.
   • QRS-interval <=110 msec ved screeningsbesøget (hvis >110 msec, vil resultatet blive bekræftet af en manuel overlæsning).
   • PR-interval <=220 msek ved screeningsbesøget.
   • eGFR >=80 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (ml/min/1,73 m^2) ved screeningsbesøget.
   • Leverfunktionsprøver inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin <= øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget og ved check-in.
   • Ingen klinisk signifikant hypokaliæmi, hypomagnesæmi eller andre elektrolytabnormiteter ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.

4. Har en historie med et af følgende:

   • Aktiv infektion eller febril sygdom inden for 7 dage før første baseline kardiodynamisk måling (dag -1), som vurderet af investigator eller udpeget.
   • Symptomer, der tyder på systemisk eller invasiv infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling inden for 8 uger før første baseline kardiodynamisk måling (dag -1).
   • Kronisk eller tilbagevendende bakteriel sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, kronisk pyelonefritis eller blærebetændelse, kronisk bronkitis/pneumonitis, osteomyelitis eller kroniske hudsår/infektioner eller svampeinfektioner (undtagen overfladisk nailbed mycosis).
   • En inficeret ledprotese, medmindre denne protese er blevet fjernet eller udskiftet mere end 60 dage før første baseline kardiodynamiske måling (dag -1).
   • Opportunistiske infektioner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetændelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kræft eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år før første baseline kardiodynamisk måling (dag -1), med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ af livmoderhalsen er ikke udelukkende.
   • Kendt eller formodet tilstand/sygdom, der er i overensstemmelse med kompromitteret immunitet, herunder, men ikke begrænset til, identificeret medfødt eller erhvervet immundefekt; splenektomi.
   • Lever-, nyre-, hjerte- eller andre solide organtransplantationer.
   • Myasthenia gravis.
   • Perifer neuropati.
5. Har en historie eller tilstedeværelse af alkoholisme og/eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for første baseline kardiodynamiske måling (dag -1), som bestemt af investigator eller udpeget.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne.
7. Allergi over for plaster, selvklæbende bandage eller medicinsk tape.

8. Anamnese eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende, vurderet som klinisk relevant af investigator eller udpeget ved screeningbesøget eller ved check-in:

   • Hjertesygdom; arytmier, præsynkope eller synkopale episoder; hjertesvigt, hjertesygdomme eller risikofaktorer for torsades de pointes (inklusive langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom).
   • Syg sinus-syndrom, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, historie med hjertearytmi, forlænget QTcF-interval eller ledningsabnormiteter.
   • Iskæmisk hjertesygdom, dårligt kontrolleret hypertension eller anden kardiovaskulær lidelse
   • T-bølgeudfladning eller andre abnormiteter, som efter efterforskerens eller den udpegede persons mening kan interferere med analysen af ​​QT-intervaller.
   • En familiehistorie med pludselig hjertedød.
9. Kvindelig deltager med positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller ved check-in eller som ammer og/eller ammer.
10. Positive urinstof- eller alkoholresultater ved screeningsbesøget eller ved check-in.
11. Positiv Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) resultat ved check-in.

12. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Alle lægemidler, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud, inklusive enhver cytokrom P450 (CYP)3A4-hæmmer, begyndende 14 dage før den første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
    • Ethvert lægemiddel, der vides at være inducere af CYP3A4-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp), inklusive perikon, i 28 dage før den første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1). Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) inklusive produktetiketten for moxifloxacin (Avelox [moxifloxacin hydrochlorid] tabletter og intravenøs injektion 2020) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidlerne.
    • Ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet i 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
13. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede vurdering, inden for de 30 dage før den første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1) og gennem hele undersøgelsen.
14. Har doneret blod eller haft betydeligt blodtab inden for 56 dage før første baseline kardiodynamiske måling (dag -1).
15. Har foretaget en plasmadonation inden for 7 dage før første baseline kardiodynamisk måling (dag -1).
16. Deltog i et andet klinisk studie inden for 30 dage før første baseline kardiodynamisk måling (dag -1). 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste dosering i den tidligere undersøgelse til dag -1 i den aktuelle undersøgelse.

17. Herpes infektioner:

    • Har aktiv herpesvirusinfektion, herunder herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøgelse og/eller sygehistorie) ved screeningsbesøget eller check-in.
    • Har en historie med alvorlig herpetisk infektion, der omfatter enhver episode med spredt sygdom, multidermatomal herpes zoster virus, herpes encephalitis, oftalmisk herpes eller tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år).

18. Positive resultater for ikke-herpetiske virussygdomme ved screeningsbesøget:

    • Hepatitis C-virus (HCV) antistof og et positivt bekræftende testresultat for HCV-ribonukleinsyre (RNA; nukleinsyretest eller polymerasekædereaktion [PCR]).
    • Hepatitisk B overfladeantigen (HBsAg+), hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (DNA) eller hepatitis B kerne antistof (HBcAb+) med positivt hepatitis B virus DNA.
    • Humant immundefektvirus (HIV).

19. Positive resultater for tuberkulose (TB) ved screeningsbesøget eller har nogen af ​​følgende:

    • Har en historie med aktiv TB-infektion, uanset behandlingsstatus.
    • Har tegn eller symptomer på aktiv TB (herunder, men ikke begrænset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesved eller vægttab) som vurderet af efterforskeren eller den udpegede.
    • Har tegn på latent tuberkuloseinfektion (LTBI) som dokumenteret ved et positivt Quantiferon TB Gold (QFT) resultat eller 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentation for passende LTBI-profylakse. Deltageren forbliver berettiget, hvis han eller hun kan fremlægge dokumentation for forudgående og fuldstændig behandling for LTBI (passende i varighed og type i henhold til gældende lokale retningslinjer).
    • Har haft nogen billeddiagnostisk undersøgelse forud for screeningsbesøget, inklusive røntgen, thorax computertomografi, magnetisk resonansbilleddannelse eller anden brystbilleddannelse, der tyder på tegn på aktuel aktiv eller en historie med aktiv TB.