En studie av TAK-279 hos friske voksne om effekten på EKG-målinger

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studieprosedyrene i skjemaet for informert samtykke (ICF) og være villig og i stand til å overholde protokollen.
2. Frisk, voksen, mann eller kvinne, 18-55 år, inkludert, ved screeningbesøket.
3. Kvinnelige deltakere i fertil alder må følge protokollspesifisert prevensjonsveiledning som beskrevet i protokollen.
4. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotin- og tobakksholdige produkter i minst 3 måneder før første baseline kardiodynamiske måling (dag -1) basert på deltakerens egenrapportering.
5. BMI større enn eller lik (>=) 18,0 og mindre enn eller lik (<=) 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) ved screeningbesøket.

6. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn og elektrokardiogrammer (EKG), som vurderes av etterforskeren eller utpekt, inkludert følgende:

   • Ryggliggende blodtrykk er >=90/40 millimeter kvikksølv (mmHg) og <=140/90 mmHg ved screeningbesøket.
   • Ryggpulsfrekvensen er >=40 slag per minutt (bpm) og <=99 bpm ved screeningbesøket.
   • QTc ved bruk av Fridericias formel (QTcF) intervallet er <=450 millisekunder (msec) (hann) og <=460 msec (kvinne) ved screeningbesøket.
   • QRS-intervall <=110 msek ved screeningbesøket (hvis >110 msek, vil resultatet bli bekreftet av en manuell overlesing).
   • PR-intervall <=220 msek ved visningsbesøket.
   • eGFR >=80 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) ved visningsbesøket.
   • Leverfunksjonstester inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin <= øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket og ved innsjekking.
   • Ingen klinisk signifikant hypokalemi, hypomagnesemi eller andre elektrolyttavvik ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom etter etterforskerens eller utpektes mening.
3. Historie om enhver sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.

4. Har en historie med noen av følgende:

   • Aktiv infeksjon eller febril sykdom innen 7 dager før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1), vurdert av etterforskeren eller utpekt.
   • Symptomer som tyder på systemisk eller invasiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling innen 8 uker før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
   • Kronisk eller tilbakevendende bakteriell sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk pyelonefritt eller blærebetennelse, kronisk bronkitt/pneumonitt, osteomyelitt eller kroniske hudsår/infeksjoner eller soppinfeksjoner (unntatt overfladisk naglemykose).
   • En infisert leddprotese med mindre den protesen har blitt fjernet eller erstattet mer enn 60 dager før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
   • Opportunistiske infeksjoner (f.eks. Pneumocystis jirovecii lungebetennelse, histoplasmose, coccidiomycosis).
   • Kreft eller lymfoproliferativ sykdom innen 5 år før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1), med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen er ikke ekskluderende.
   • Kjent eller mistenkt tilstand/sykdom som er forenlig med nedsatt immunitet, inkludert, men ikke begrenset til, identifisert medfødt eller ervervet immunsvikt; splenektomi.
   • Lever-, nyre-, hjerte- eller andre solide organtransplantasjoner.
   • Myasthenia gravis.
   • Perifer nevropati.
5. Har en historie eller tilstedeværelse av alkoholisme og/eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene før første baseline kardiodynamiske måling (dag -1), som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene.
7. Allergi mot plaster, selvklebende bandasje eller medisinsk tape.

8. Anamnese eller tilstedeværelse av noe av følgende, ansett som klinisk relevant av etterforskeren eller den som er utpekt ved screeningbesøket eller ved innsjekking:

   • Hjertesykdom; arytmier, presynkope eller synkopale episoder; hjertesvikt, hjertesykdom eller risikofaktorer for torsades de pointes (inkludert langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom).
   • Sick sinus-syndrom, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi i anamnesen, forlenget QTcF-intervall eller ledningsavvik.
   • Iskemisk hjertesykdom, dårlig kontrollert hypertensjon eller annen kardiovaskulær lidelse
   • T-bølgeutflatning eller andre abnormiteter som etter etterforskeren eller den som er utpekt kan forstyrre analysen av QT-intervaller.
   • En familiehistorie med plutselig hjertedød.
9. Kvinnelig deltaker med positiv graviditetstest ved screeningbesøket eller ved innsjekking eller som ammer og/eller ammer.
10. Positive urinmedisin- eller alkoholresultater ved screeningbesøket eller ved innsjekking.
11. Resultatet av positiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) ved innsjekking.

12. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Alle legemidler, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd, inkludert cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmere, som begynner 14 dager før den første kardiodynamiske baseline-målingen (dag -1).
    • Alle legemidler som er kjent for å indusere CYP3A4-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp), inkludert johannesurt, i 28 dager før den første kardiodynamiske baseline-målingen (dag -1). Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) inkludert produktetiketten for moxifloxacin (Avelox [moxifloxacin hydrochloride] tabletter og intravenøs injeksjon 2020) vil bli konsultert for å bekrefte mangel på farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk interaksjon med studiemedikamentene.
    • Alle legemidler som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet med 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første kardiodynamiske baseline-målingen (dag -1).
13. Har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter etterforskerens eller den som er utpekt, i løpet av de 30 dagene før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1) og gjennom hele studien.
14. Har gitt blod eller hatt betydelig blodtap innen 56 dager før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
15. Har foretatt en plasmadonasjon innen 7 dager før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1).
16. Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager før første kardiodynamiske baseline-måling (dag -1). 30-dagers vinduet vil bli utledet fra datoen for siste dosering i forrige studie til dag -1 i gjeldende studie.

17. Herpesinfeksjoner:

    • Har aktiv herpesvirusinfeksjon, inkludert herpes zoster eller herpes simplex 1 og 2 (påvist ved fysisk undersøkelse og/eller sykehistorie) ved screeningbesøk eller innsjekking.
    • Har en historie med alvorlig herpetisk infeksjon som inkluderer enhver episode med spredt sykdom, multidermatomalt herpes zoster-virus, herpesencefalitt, oftalmisk herpes eller tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innen 2 år).

18. Positive resultater for ikke-herpetiske virussykdommer ved screeningbesøket:

    • Hepatitt C-virus (HCV) antistoff og et positivt bekreftende testresultat for HCV-ribonukleinsyre (RNA; nukleinsyretest eller polymerasekjedereaksjon [PCR]).
    • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg+), hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (DNA), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb+) med positivt hepatitt B virus DNA.
    • Humant immunsviktvirus (HIV).

19. Positive resultater for tuberkulose (TB) ved screeningbesøket eller har noen av følgende:

    • Har en historie med aktiv TB-infeksjon, uavhengig av behandlingsstatus.
    • Har tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose (inkludert, men ikke begrenset til, kronisk feber, kronisk produktiv hoste, nattesvette eller vekttap) som bedømt av etterforskeren eller utpekt.
    • Har bevis på latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) som bevist av et positivt Quantiferon TB Gold (QFT)-resultat eller 2 ubestemte QFT-resultater og har ikke dokumentasjon på passende LTBI-profylakse. Deltakeren forblir kvalifisert hvis han eller hun kan gi dokumentasjon på tidligere og fullstendig behandling for LTBI (passende i varighet og type i henhold til gjeldende lokale retningslinjer).
    • Har hatt noen avbildningsstudier før screeningbesøket, inkludert røntgen, thorax computertomografi, magnetisk resonansavbildning eller annen thoraxavbildning som tyder på tegn på nåværende aktiv eller en historie med aktiv TB.