SAMe dans la prévention des lésions hépatiques associées à l'oxaliplatine

Critère d'intégration:

• Patients de stade IV atteints d'un cancer colorectal métastatique à prédominance hépatique résécable (nouveau diagnostic ou récurrent) référés au centre médical Cedars Sinai pour un traitement systémique à base d'oxaliplatine.
• Âge ≥ 18 ans.
• Patients qui envisagent de subir une résection hépatique après un traitement de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.
• Statut de performance ECOG 0-2 ou statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Démontrer une fonction adéquate des organes et de la moelle (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 14 jours précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude à des fins de vérification d'éligibilité. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception adéquates (méthode contraceptive hormonale ou barrière) ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas été exempts de règles depuis plus d'un an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose de traitement.

• Les sujets prenant de la vitamine E ≥ 800 UI/jour doivent recevoir une dose stable définie comme :

  1. Aucun changement dans la dose prescrite dans les 180 jours suivant la visite de dépistage et
  2. Aucun nouveau médicament contenant de la vitamine E dans les 180 jours suivant la visite de dépistage ou
  3. Arrêt de la vitamine E ≥800 UI/jour pendant au moins 180 jours avant la visite de dépistage.
• Les sujets prenant des médicaments antidiabétiques doivent recevoir une dose stable pendant au moins 90 jours avant la date de la visite de dépistage.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Participer actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilisant un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Aucun autre traitement anticancéreux (chimiothérapie, hormonothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) ou agent expérimental ne peut être utilisé à partir de 28 jours avant l'inscription et jusqu'à la visite de fin d'étude.
• A déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique (un traitement néoadjuvant ou adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé ≥ 6 mois avant la récidive).
• Présente une neuropathie préexistante de grade ≥ 3 excluant l'utilisation de l'oxaliplatine.
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif.
• Présente une hypersensibilité connue à l'un des suppléments/médicaments de l'étude (SAMe, oxaliplatine, fluorouacil, acide folinique et capécitabine).
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Présente un trouble gastro-intestinal (par exemple, une occlusion intestinale) ou un trouble neurologique (par exemple, une dysphagie oropharyngée) pouvant entraîner une altération de la prise orale, une incapacité à avaler le supplément oral et/ou une altération de l'absorption du médicament à l'étude, de l'avis du traitement. enquêteur.
• A un diagnostic clinique antérieur de cirrhose, a des antécédents connus d'hépatite A/B/C ou de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), de transplantation hépatique ou de toute autre cause de maladie hépatique décompensée.
• Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la visite de dépistage : maladie cardiovasculaire instable, infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, nuirait à la compétence ou à la conformité ou retarderait l'achèvement de l'étude.
• Antécédents de maladie de Parkinson ou de trouble bipolaire.

Patients prenant les médicaments interdits suivants :

• Olanzapine

• Inhibiteurs de la MAO, notamment :

  • Isocarboxazide
  • Linézolide
  • Injection de bleu de méthylène
  • Phénelzine
  • Rasagiline
  • Sélégiline
  • Tranylcypromine
  • Tout autre inhibiteur de la MAO. Les médicaments interdits ci-dessus ne peuvent pas être pris -14 jours avant le jour 0 et pendant le traitement de l'étude. Les patients prenant actuellement ou prévoyant de se faire prescrire des médicaments antipsychotiques non répertoriés ci-dessus peuvent être exclus à la discrétion de l'enquêteur. - Infection active mise en évidence par une culture d'urine positive, une hémoculture ou une pneumonie.