SAMe en la prevención de la lesión hepática asociada al oxaliplatino

Criterios de inclusión:

• Pacientes en estadio IV con cáncer colorrectal metastásico resecable con predominio hepático (diagnóstico nuevo o recurrente) remitidos al Centro Médico Cedars Sinai para terapia sistémica basada en oxaliplatino.
• Edad ≥ 18 años.
• Pacientes que planean someterse a una resección hepática después de un tratamiento de quimioterapia a base de oxaliplatino.
• Estado funcional ECOG 0-2 o estado funcional Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Demostrar una función adecuada de órganos y médula (dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio para fines de verificación de elegibilidad. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) o ser quirúrgicamente estériles o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante más de 1 año.
• Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento.

• Los sujetos que toman vitamina E ≥800 UI/día deben recibir una dosis estable definida como:

  1. No hay cambios en la dosis prescrita dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección y
  2. No tomar nuevos medicamentos que contengan vitamina E dentro de los 180 días posteriores a la visita de selección o
  3. Interrupción de vitamina E ≥800 UI/día durante al menos 180 días antes de la visita de selección.
• Los sujetos que toman medicamentos antidiabéticos deben recibir una dosis estable durante al menos 90 días antes de la fecha de la visita de selección.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente en investigación o utiliza un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• No se podrá utilizar ninguna otra terapia anticancerígena (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) ni agente en investigación desde los 28 días anteriores al registro y hasta la visita de final del estudio.
• Ha recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica (se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante siempre que el tratamiento se haya completado ≥6 meses antes de la recurrencia).
• Tiene neuropatía preexistente de grado ≥ 3 que impide el uso de oxaliplatino.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene hipersensibilidad conocida a cualquiera de los suplementos/medicamentos del estudio (SAMe, oxaliplatino, fluoruacilo, ácido folínico y capecitabina).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene algún trastorno gastrointestinal (p. ej., obstrucción intestinal) o afección neurológica (p. ej., disfagia orofaríngea) que pueda provocar un deterioro de la ingesta oral, incapacidad para tragar el suplemento oral y/o un deterioro de la absorción del fármaco del estudio en opinión del médico tratante. investigador.
• Tiene diagnóstico clínico previo de cirrosis, ha tenido antecedentes conocidos de hepatitis A/B/C o enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), trasplante de hígado o cualquier otra causa de enfermedad hepática descompensada.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección: enfermedad cardiovascular inestable, infarto de miocardio, cirugía de bypass de arteria coronaria, angioplastia coronaria, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida la competencia o el cumplimiento o retrase la finalización del estudio.
• Historia de enfermedad de Parkinson o trastorno bipolar.

Pacientes que toman los siguientes medicamentos prohibidos:

• olanzapina

• Inhibidores de la MAO, que incluyen:

  • isocarboxazida
  • Linezolid
  • Inyección de azul de metileno
  • fenelzina
  • rasagilina
  • selegilina
  • tranilcipromina
  • Cualquier otro inhibidor de la MAO Los medicamentos prohibidos anteriores no se pueden tomar -14 días antes del día 0 y durante el tratamiento del estudio. Los pacientes que actualmente toman o planean recibir medicamentos antipsicóticos que no figuran anteriormente pueden ser excluidos a discreción del investigador. - Infección activa evidenciada por urocultivo, hemocultivo o neumonía positivos.