SAMe i forebyggelse af Oxaliplatin-associeret leverskade

Inklusionskriterier:

• Stadie IV-patienter med resektabel leverovervejende metastatisk kolorektal cancer (ny diagnose eller tilbagevendende) henvist til Cedars Sinai Medical Center for oxaliplatin-baseret systemisk terapi.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienter, der planlægger at gennemgå leverresektion efter oxaliplatin-baseret kemoterapibehandling.
• ECOG Performance Status 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Demonstrere tilstrækkelig organ- og marvfunktion (inden for 28 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin for at verificere egnetheden. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge passende præventionsmetoder (hormonel eller barrieremetode til prævention) eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af behandlingen, indtil 120 dage efter den sidste dosis af behandlingen.

• Personer, der tager vitamin E ≥800 IE/dag, skal have en stabil dosis defineret som:

  1. Ingen ændringer i den ordinerede dosis inden for 180 dage efter screeningsbesøget og
  2. Ingen ny vitamin E-holdig medicin inden for 180 dage efter screeningsbesøget eller
  3. Seponering af vitamin E ≥800 IE/dag i mindst 180 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der tager anti-diabetisk medicin, skal have en stabil dosis i mindst 90 dage før datoen for screeningsbesøget.
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) eller forsøgsmiddel må anvendes fra 28 dage før registreringen og indtil afslutningen af ​​studiebesøget.
• Har tidligere modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom (neoadjuverende eller adjuverende behandling er tilladt, så længe behandlingen var afsluttet ≥6 måneder før recidiv).
• Har allerede eksisterende grad ≥ 3 neuropati, der udelukker brug af oxaliplatin.
• Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsessupplementet/lægemidlerne (SAMe, oxaliplatin, flourouacil, folinsyre og capecitabin).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en mave-tarmlidelse (f.eks. tarmobstruktion) eller neurologisk tilstand (f.eks. orofaryngeal dysfagi), der kan resultere i svækkelse af oralt indtag, manglende evne til at sluge det orale tilskud og/eller svækkelse af absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet efter den behandlendes opfattelse efterforsker.
• Har tidligere klinisk diagnose af skrumpelever, har haft en kendt historie med Hep A/B/C eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), levertransplantation eller enhver anden årsag til dekompenseret leversygdom.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før screeningsbesøget: ustabil kardiovaskulær sygdom, myokardieinfarkt, koronar bypass-operation, koronar angioplastik, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators mening ville hæmme kompetence eller compliance eller forsinke færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med Parkinsons sygdom eller bipolar lidelse.

Patienter, der tager følgende forbudte medicin:

• Olanzapin

• MAO-hæmmere, herunder:

  • Isocarboxazid
  • Linezolid
  • Methylenblåt injektion
  • Phenelzin
  • Rasagilin
  • Selegilin
  • Tranylcypromin
  • Eventuelle andre MAO-hæmmere. Ovenstående forbudte medicin kan ikke tages -14 dage før dag 0 og under undersøgelsesbehandling. Patienter, der i øjeblikket er på eller planlægger at få ordineret antipsykotisk medicin, der ikke er anført ovenfor, kan udelukkes efter investigatorens skøn. - Aktiv infektion som påvist ved positiv urinkultur, blodkultur eller lungebetændelse.