HETZELFDE bij de preventie van met oxaliplatine geassocieerd leverletsel

Inclusiecriteria:

• Stadium IV-patiënten met reseceerbare lever-overheersende gemetastaseerde colorectale kanker (nieuwe diagnose of recidiverend) verwezen naar het Cedars Sinai Medical Center voor op oxaliplatine gebaseerde systemische therapie.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten die van plan zijn een leverresectie te ondergaan na chemotherapie op basis van oxaliplatine.
• ECOG-prestatiestatus 0-2 of Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
• Aantonen van adequate orgaan- en beenmergfunctie (binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben om te verifiëren of ze in aanmerking komen. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis therapie tot 120 dagen na de laatste dosis therapie.

• Proefpersonen die vitamine E ≥800 IE/dag innemen, moeten een stabiele dosis gebruiken, gedefinieerd als:

  1. Geen wijzigingen in de voorgeschreven dosis binnen 180 dagen na het screeningsbezoek en
  2. Geen nieuwe vitamine E-bevattende medicijnen binnen 180 dagen na het screeningsbezoek of
  3. Stoppen met vitamine E ≥800 IE/dag gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Patiënten die antidiabetica gebruiken, moeten gedurende ten minste 90 dagen vóór de datum van het screeningsbezoek een stabiele dosis hebben.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling.
• Er mag geen andere antikankertherapie (chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) of onderzoeksmiddel worden gebruikt vanaf 28 dagen voorafgaand aan de registratie en tot het einde van het studiebezoek.
• Heeft eerder chemotherapie gekregen voor gemetastaseerde ziekte (neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan ​​zolang de behandeling ≥6 maanden vóór het recidief is voltooid).
• Heeft een reeds bestaande graad ≥ 3 neuropathie die het gebruik van oxaliplatine uitsluit.
• Heeft een bijkomende maligniteit gekend die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de onderzoekssupplementen/geneesmiddelen (SAMe, oxaliplatine, fluoruacil, folinezuur en capecitabine).
• Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Bent zwanger of geeft borstvoeding of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, beginnend met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een gastro-intestinale stoornis (bijv. darmobstructie) of neurologische aandoening (bijv. orofaryngeale dysfagie) die kan leiden tot verminderde orale inname, onvermogen om het orale supplement door te slikken en/of verminderde absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel, naar de mening van de behandelende arts. onderzoeker.
• Heeft een eerdere klinische diagnose van cirrose, heeft een voorgeschiedenis van Hep A/B/C of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), levertransplantatie of enige andere oorzaak van gedecompenseerde leverziekte.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek: onstabiele hart- en vaatziekten, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek, transiënte ischemische aanval of cerebrovasculair accident.
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de bekwaamheid of de naleving zou belemmeren of de voltooiing van het onderzoek zou vertragen.
• Geschiedenis van de ziekte van Parkinson of bipolaire stoornis.

Patiënten die de volgende verboden medicijnen gebruiken:

• Olanzapine

• MAO-remmers, waaronder:

  • Isocarboxazide
  • Linezolid
  • Methyleenblauw injectie
  • Fenelzine
  • Rasagiline
  • Selegiline
  • Tranylcypromine
  • Alle andere MAO-remmers De bovengenoemde verboden medicijnen kunnen niet worden ingenomen -14 dagen vóór dag 0 en tijdens de onderzoeksbehandeling. Patiënten die momenteel antipsychotische medicijnen gebruiken of van plan zijn deze te krijgen die hierboven niet zijn vermeld, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgesloten. - Actieve infectie zoals blijkt uit een positieve urinecultuur, bloedcultuur of longontsteking.