SAMe в профилактике поражений печени, связанных с применением оксалиплатина

Критерии включения:

• Пациенты IV стадии с операбельным метастатическим колоректальным раком печени с преобладанием метастатического поражения (новый диагноз или рецидив) обращались в медицинский центр Cedars Sinai для системной терапии на основе оксалиплатина.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Пациенты, планирующие резекцию печени после химиотерапии на основе оксалиплатина.
• Статус работоспособности ECOG 0-2 или статус работоспособности Карновского (KPS) ≥ 60%.
• Продемонстрировать адекватную функцию органов и костного мозга (в течение 28 дней с момента начала исследуемого лечения)
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 14 дней до получения первой дозы исследуемого препарата в целях проверки приемлемости. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватные методы контроля над рождаемостью (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью), быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъектами детородного потенциала являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы терапии и в течение 120 дней после последней дозы терапии.

• Субъекты, принимающие витамин Е в дозе ≥800 МЕ/день, должны получать стабильную дозу, определяемую как:

  1. Никаких изменений в назначенной дозе в течение 180 дней после скринингового визита и
  2. Никакого приема новых препаратов, содержащих витамин Е, в течение 180 дней после скринингового визита или
  3. Прекращение приема витамина Е ≥800 МЕ/день в течение как минимум 180 дней до скринингового визита.
• Субъекты, принимающие противодиабетические препараты, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 90 дней до даты скринингового визита.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Никакая другая противораковая терапия (химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия, хирургическое вмешательство, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли) или исследуемый агент не могут использоваться в течение 28 дней до регистрации и до визита в конце исследования.
• Ранее получал химиотерапию по поводу метастатического заболевания (неоадъювантная или адъювантная терапия разрешена при условии, что лечение было завершено за ≥6 месяцев до рецидива).
• Имеет ранее существовавшую нейропатию ≥ 3 степени, исключающую применение оксалиплатина.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Имеет известную гиперчувствительность к любой исследуемой добавке/препарату (SAMe, оксалиплатин, флуацил, фолиновая кислота и капецитабин).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Имеет какое-либо желудочно-кишечное расстройство (например, непроходимость кишечника) или неврологическое состояние (например, орофарингеальная дисфагия), которое может привести к ухудшению перорального приема, неспособности проглотить пероральную добавку и/или ухудшению всасывания исследуемого препарата, по мнению лечащего следователь.
• Ранее у вас был клинический диагноз цирроза печени, в анамнезе был гепатит A/B/C или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), трансплантация печени или любая другая причина декомпенсированного заболевания печени.
• Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до скринингового визита: нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, инфаркт миокарда, операция аортокоронарного шунтирования, коронарная ангиопластика, транзиторная ишемическая атака или нарушение мозгового кровообращения.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать компетентности или соблюдению требований или задержать завершение исследования.
• История болезни Паркинсона или биполярного расстройства.

Пациенты, принимающие следующие запрещенные препараты:

• Оланзапин

• Ингибиторы МАО, в том числе:

  • Изокарбоксазид
  • Линезолид
  • Метиленовый синий для инъекций
  • Фенелзин
  • Разагилин
  • Селегилин
  • Транилципромин
  • Любые другие ингибиторы МАО. Вышеупомянутые запрещенные лекарства нельзя принимать за 14 дней до дня 0 и во время исследуемого лечения. Пациенты, которые в настоящее время получают или планируют назначать антипсихотические препараты, не перечисленные выше, могут быть исключены по усмотрению исследователя. - Активная инфекция, о чем свидетельствуют положительные результаты посева мочи, посева крови или пневмонии.