SAMe nella prevenzione delle lesioni epatiche associate all'oxaliplatino

Criterio di inclusione:

• Pazienti in stadio IV con cancro del colon-retto metastatico resecabile a predominanza del fegato (nuova diagnosi o recidiva) indirizzati al Cedars Sinai Medical Center per una terapia sistemica a base di oxaliplatino.
• Età ≥ 18 anni.
• Pazienti che stanno pianificando di sottoporsi a resezione epatica dopo un trattamento chemioterapico a base di oxaliplatino.
• Performance Status ECOG 0-2 o Performance Status Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio ai fini della verifica di idoneità. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati (metodo contraccettivo ormonale o di barriera) o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati esenti da mestruazioni per più di 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di terapia fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia.

• I soggetti che assumono vitamina E ≥800 UI/giorno devono assumere una dose stabile definita come:

  1. Nessun cambiamento nella dose prescritta entro 180 giorni dalla visita di screening e
  2. Nessun nuovo farmaco contenente vitamina E entro 180 giorni dalla visita di screening o
  3. Interruzione della vitamina E ≥800 UI/giorno per almeno 180 giorni prima della visita di screening.
• I soggetti che assumono farmaci antidiabetici devono assumere una dose stabile per almeno 90 giorni prima della data della visita di screening.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Nessun'altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica o embolizzazione del tumore) o agente sperimentale può essere utilizzato dai 28 giorni precedenti la registrazione e fino alla visita di fine studio.
• Ha ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia metastatica (la terapia neoadiuvante o adiuvante è consentita purché il trattamento sia stato completato ≥ 6 mesi prima della recidiva).
• Presenta una neuropatia preesistente di grado ≥ 3 che impedisce l'uso di oxaliplatino.
• Ha conosciuto ulteriori tumori maligni che stanno progredendo o che richiedono un trattamento attivo.
• Presenta un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli integratori/farmaci in studio (SAMe, oxaliplatino, farina di fluoro, acido folinico e capecitabina).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
• Ha qualsiasi disturbo gastrointestinale (ad esempio, ostruzione intestinale) o condizione neurologica (ad esempio, disfagia orofaringea) che può comportare una compromissione dell'assunzione orale, l'incapacità di deglutire l'integratore orale e/o una compromissione dell'assorbimento del farmaco in studio secondo il parere del trattamento investigatore.
• Ha una precedente diagnosi clinica di cirrosi, ha avuto una storia nota di epatite A/B/C o steatosi epatica non alcolica (NAFLD), trapianto di fegato o qualsiasi altra causa di malattia epatica scompensata.
• Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
• Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti la visita di screening: malattia cardiovascolare instabile, infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, angioplastica coronarica, attacco ischemico transitorio o incidente cerebrovascolare.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe impedire la competenza o la conformità o ritardare il completamento dello studio.
• Storia della malattia di Parkinson o disturbo bipolare.

Pazienti che assumono i seguenti farmaci proibiti:

• Olanzapina

• Inibitori MAO, tra cui:

  • Isocarbossazide
  • Linezolid
  • Iniezione di blu di metilene
  • Fenelzina
  • Rasagilina
  • Selegilina
  • Tranilcipromina
  • Eventuali altri inibitori MAO. I farmaci proibiti di cui sopra non possono essere assunti -14 giorni prima del Giorno 0 e durante il trattamento in studio. I pazienti che attualmente assumono o intendono prescrivere farmaci antipsicotici non elencati sopra possono essere esclusi a discrezione dello sperimentatore. - Infezione attiva evidenziata da urinocoltura, emocoltura o polmonite positive.