SAMe na prevenção de lesões hepáticas associadas à oxaliplatina

Critério de inclusão:

• Pacientes em estágio IV com câncer colorretal metastático predominante no fígado ressecável (novo diagnóstico ou recorrente) encaminhados ao Cedars Sinai Medical Center para terapia sistêmica baseada em oxaliplatina.
• Idade ≥ 18 anos.
• Pacientes que planejam ser submetidos à ressecção hepática após tratamento quimioterápico à base de oxaliplatina.
• Status de desempenho ECOG 0-2 ou status de desempenho Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Demonstrar função adequada de órgãos e medula (dentro de 28 dias do início do tratamento do estudo)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou soro negativo para gravidez nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose da medicação do estudo para fins de verificação de elegibilidade. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos adequados de controle de natalidade (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Sujeitos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não menstruaram por> 1 ano.
• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia até 120 dias após a última dose da terapia.

• Indivíduos que tomam vitamina E ≥800 UI/dia devem estar em uma dose estável definida como:

  1. Nenhuma alteração na dose prescrita dentro de 180 dias da consulta de triagem e
  2. Nenhum novo medicamento contendo vitamina E dentro de 180 dias após a consulta de triagem ou
  3. Descontinuação de vitamina E ≥800 UI/dia por pelo menos 180 dias antes da consulta de triagem.
• Os indivíduos que tomam medicamentos antidiabéticos devem tomar uma dose estável por pelo menos 90 dias antes da data da consulta de triagem.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Nenhuma outra terapia anticâncer (quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) ou agente experimental pode ser usado 28 dias antes do registro e até a visita de final do estudo.
• Já recebeu quimioterapia para doença metastática (terapia neoadjuvante ou adjuvante é permitida, desde que o tratamento tenha sido concluído ≥6 meses antes da recorrência).
• Tem neuropatia pré-existente de grau ≥ 3, impedindo o uso de oxaliplatina.
• Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos suplementos/medicamentos do estudo (SAMe, oxaliplatina, fluorouacil, ácido folínico e capecitabina).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Tem qualquer distúrbio gastrointestinal (por exemplo, obstrução intestinal) ou condição neurológica (por exemplo, disfagia orofaríngea) que pode resultar em comprometimento da ingestão oral, incapacidade de engolir o suplemento oral e/ou comprometimento da absorção do medicamento em estudo na opinião do tratamento investigador.
• Tem diagnóstico clínico prévio de cirrose, tem história conhecida de hepatite A/B/C ou doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), transplante de fígado ou qualquer outra causa de doença hepática descompensada.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da consulta de triagem: doença cardiovascular instável, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa impedir a competência ou conformidade ou atrasar a conclusão do estudo.
• História de doença de Parkinson ou transtorno bipolar.

Pacientes que tomam os seguintes medicamentos proibidos:

• Olanzapina

• Inibidores da MAO, incluindo:

  • Isocarboxazida
  • Linezolida
  • Injeção de azul de metileno
  • Fenelzina
  • Rasagilina
  • Selegilina
  • Tranilcipromina
  • Quaisquer outros inibidores da MAO Os medicamentos proibidos acima não podem ser tomados -14 dias antes do Dia 0 e durante o tratamento do estudo. Pacientes atualmente tomando ou planejando receber prescrição de medicamentos antipsicóticos não listados acima podem ser excluídos a critério do Investigador. - Infecção ativa evidenciada por urocultura, hemocultura ou pneumonia positivas.