SAMe i förebyggande av Oxaliplatin-associerad leverskada

Inklusionskriterier:

• Stadium IV-patienter med resektabel leverövervägande metastaserad kolorektal cancer (ny diagnos eller återkommande) hänvisade till Cedars Sinai Medical Center för oxaliplatinbaserad systemisk terapi.
• Ålder ≥ 18 år.
• Patienter som planerar att genomgå leverresektion efter oxaliplatinbaserad kemoterapibehandling.
• ECOG Performance Status 0-2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %.
• Visa adekvat organ- och märgfunktion (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 14 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedel för att verifiera kvalificeringen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda adekvata metoder för preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Personer i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första terapidosen till och med 120 dagar efter den sista terapidosen.

• Försökspersoner som tar vitamin E ≥800 IE/dag måste ha en stabil dos definierad som:

  1. Inga förändringar i ordinerad dos inom 180 dagar efter screeningbesöket och
  2. Inga nya vitamin E-innehållande mediciner inom 180 dagar efter screeningbesöket eller
  3. Avbrytande av vitamin E ≥800 IE/dag i minst 180 dagar före screeningbesöket.
• Försökspersoner som tar antidiabetiska läkemedel måste ha en stabil dos i minst 90 dagar före datumet för screeningbesöket.
• Skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och förmågan för försökspersonen att uppfylla studiens krav

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Ingen annan anticancerterapi (kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumöremboli) eller undersökningsmedel får användas från 28 dagar före registrering och fram till studiens slutbesök.
• Har tidigare fått kemoterapi för metastaserande sjukdom (neoadjuvant eller adjuvant terapi är tillåtet så länge som behandlingen avslutades ≥6 månader före återfall).
• Har redan existerande grad ≥ 3 neuropati som utesluter användning av oxaliplatin.
• Har känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling.
• Har en känd överkänslighet mot något av studietillskottet/läkemedlen (SAMe, oxaliplatin, fluorouacil, folinsyra och capecitabin).
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har någon gastrointestinal störning (t.ex. tarmobstruktion) eller neurologiskt tillstånd (t.ex. orofaryngeal dysfagi) som kan resultera i försämring av oralt intag, oförmåga att svälja det orala tillskottet och/eller försämrad absorption av studieläkemedlet enligt den behandlandes uppfattning forskare.
• Har tidigare klinisk diagnos av cirros, har haft känd historia av Hep A/B/C eller alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), levertransplantation eller någon annan orsak till dekompenserad leversjukdom.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Något av följande inom 6 månader före screeningbesöket: instabil kardiovaskulär sjukdom, hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation, kranskärlsplastik, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär olycka.
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle försvåra kompetens eller efterlevnad eller försena slutförandet av studien.
• Historik av Parkinsons sjukdom eller bipolär sjukdom.

Patienter som tar följande förbjudna mediciner:

• Olanzapin

• MAO-hämmare, inklusive:

  • Isokarboxazid
  • Linezolid
  • Metylenblått injektion
  • Fenelzin
  • Rasagilin
  • Selegilin
  • Tranylcypromin
  • Eventuella andra MAO-hämmare. Ovanstående förbjudna mediciner kan inte tas -14 dagar före dag 0 och under studiebehandling. Patienter som för närvarande har eller planerar att förskriva antipsykotiska mediciner som inte anges ovan kan uteslutas efter utredarens gottfinnande. - Aktiv infektion som framgår av positiv urinodling, blododling eller lunginflammation.