SAMe 预防奥沙利铂相关肝损伤

纳入标准：

• 患有可切除肝为主的转移性结直肠癌（新诊断或复发）的 IV 期患者转诊至 Cedars Sinai 医疗中心接受基于奥沙利铂的全身治疗。
• 年龄≥18岁。
• 计划在基于奥沙利铂的化疗后接受肝切除术的患者。
• ECOG 性能状态 0-2 或卡诺夫斯基性能状态 (KPS) ≥ 60%。
• 表现出足够的器官和骨髓功能（研究治疗开始后 28 天内）
• 为了验证资格，有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物之前 14 天内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用适当的节育方法（激素或屏障节育方法）或进行绝育手术或在研究过程中直至最后一次服用研究药物后 120 天内避免异性恋活动。 有生育潜力的受试者是指未接受绝育手术或未停经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从第一剂治疗开始到最后一剂治疗后 120 天内使用适当的避孕方法。

• 每天服用维生素 E ≥800 IU 的受试者必须采用稳定剂量，定义为：

  1. 筛选访视后 180 天内处方剂量没有变化，并且
  2. 筛选访视后 180 天内未服用新的含维生素 E 药物，或
  3. 在筛选访视前至少 180 天停止服用维生素 E ≥800 IU/天。
• 服用抗糖尿病药物的受试者必须在筛选访视日期之前至少 90 天保持稳定剂量。
• 从受试者处获得的书面知情同意书以及受试者遵守研究要求的能力

排除标准：

• 目前正在或已经参加了一项研究药物的研究或在首次治疗剂量 4 周内使用研究装置。
• 从注册前 28 天到研究结束访视，不得使用其他抗癌疗法（化疗、激素疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、生物疗法或肿瘤栓塞）或研究药物。
• 既往接受过针对转移性疾病的化疗（只要在复发前完成治疗≥6个月，就允许新辅助或辅助治疗）。
• 先前存在 ≥ 3 级神经病变，无法使用奥沙利铂。
• 已知其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
• 已知对任何研究补充剂/药物（SAMe、奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸和卡培他滨）过敏。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
• 在试验的预计持续时间内（从预筛选或筛选访视开始，直至最后一次试验治疗剂量后 120 天内）怀孕或正在哺乳或预期怀孕或生孩子。
• 患有任何胃肠道疾病（例如肠梗阻）或神经系统疾病（例如口咽吞咽困难），治疗者认为可能导致口服摄入障碍、无法吞咽口服补充剂和/或研究药物的吸收受损研究者。
• 既往临床诊断为肝硬化，已知有 A/B/C 型肝炎或非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肝移植或任何其他导致失代偿性肝病的病史。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 筛选访视前6个月内出现以下任何一种情况：不稳定的心血管疾病、心肌梗死、冠状动脉搭桥手术、冠状动脉成形术、短暂性脑缺血发作或脑血管意外。
• 研究者认为会妨碍能力或依从性或延迟研究完成的任何其他情况。
• 有帕金森病或躁郁症病史。

服用以下禁用药物的患者：

• 奥氮平

• MAO 抑制剂，包括：

  • 异卡波肼
  • 利奈唑胺
  • 亚甲蓝注射液
  • 苯乙肼
  • 雷沙吉兰
  • 司来吉兰
  • 反苯环丙明
  • 任何其他 MAO 抑制剂 在第 0 天之前 -14 天和研究治疗期间不能服用上述禁用药物。目前正在服用或计划服用上面未列出的抗精神病药物的患者可能会被研究者酌情排除。 - 尿培养、血培养阳性或肺炎证明活动性感染。