SAMe zur Prävention von Oxaliplatin-assoziierten Leberschäden

Einschlusskriterien:

• Patienten im Stadium IV mit resektablem Leber-metastasiertem Darmkrebs (Neudiagnose oder Rezidiv) wurden zur systemischen Therapie auf Oxaliplatin-Basis an das Cedars Sinai Medical Center überwiesen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Patienten, die nach einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie eine Leberresektion planen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 oder Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %.
• Nachweis einer ausreichenden Organ- und Knochenmarksfunktion (innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung)
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten zur Eignungsüberprüfung innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft aufweisen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, angemessene Methoden der Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
• Männliche Probanden sollten sich bereit erklären, ab der ersten Therapiedosis bis 120 Tage nach der letzten Therapiedosis eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

• Personen, die ≥ 800 IE/Tag Vitamin E einnehmen, müssen eine stabile Dosis erhalten, die wie folgt definiert ist:

  1. Keine Änderungen der verschriebenen Dosis innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening-Besuch und
  2. Keine neuen Vitamin E-haltigen Medikamente innerhalb von 180 Tagen nach dem Screening-Besuch oder
  3. Absetzen von Vitamin E ≥800 IE/Tag für mindestens 180 Tage vor dem Screening-Besuch.
• Personen, die Antidiabetika einnehmen, müssen vor dem Termin des Screening-Besuchs mindestens 90 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen haben.
• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
• Ab 28 Tagen vor der Registrierung und bis zum Studienende darf keine andere Krebstherapie (Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie oder Tumorembolisierung) oder Prüfpräparat angewendet werden.
• Hat zuvor eine Chemotherapie wegen einer metastasierten Erkrankung erhalten (neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist zulässig, solange die Behandlung ≥6 Monate vor dem Wiederauftreten abgeschlossen wurde).
• Vorbestehende Neuropathie Grad ≥ 3, die die Anwendung von Oxaliplatin ausschließt.
• Ist eine weitere bösartige Erkrankung bekannt, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienergänzungsmittel/Medikamente (SAMe, Oxaliplatin, Fluoruacil, Folinsäure und Capecitabin).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und zwar innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
• Hat eine Magen-Darm-Störung (z. B. Darmverschluss) oder eine neurologische Erkrankung (z. B. oropharyngeale Dysphagie), die nach Ansicht des behandelnden Arztes zu einer Beeinträchtigung der oralen Aufnahme, der Unfähigkeit, das orale Nahrungsergänzungsmittel zu schlucken, und/oder einer Beeinträchtigung der Absorption des Studienmedikaments führen kann Ermittler.
• Hat eine frühere klinische Diagnose einer Leberzirrhose, hatte eine bekannte Vorgeschichte von Hep A/B/C oder einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), einer Lebertransplantation oder einer anderen Ursache für eine dekompensierte Lebererkrankung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch: instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation, Koronarangioplastie, vorübergehender ischämischer Anfall oder zerebrovaskulärer Unfall.
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Kompetenz oder Compliance beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie verzögern würde.
• Vorgeschichte einer Parkinson-Krankheit oder einer bipolaren Störung.

Patienten, die folgende verbotene Medikamente einnehmen:

• Olanzapin

• MAO-Hemmer, darunter:

  • Isocarboxazid
  • Linezolid
  • Methylenblau-Injektion
  • Phenelzin
  • Rasagilin
  • Selegilin
  • Tranylcypromin
  • Alle anderen MAO-Hemmer. Die oben genannten verbotenen Medikamente dürfen nicht bis zu 14 Tage vor Tag 0 und während der Studienbehandlung eingenommen werden. - Aktive Infektion, nachgewiesen durch positive Urinkultur, Blutkultur oder Lungenentzündung.