Traitement personnalisé guidé par un organoïde dérivé du patient par rapport au traitement choisi par le médecin dans le cancer du sein

Critère d'intégration:

1. Participez volontairement et signez le formulaire de consentement éclairé
2. Âgé de plus de 18 ans, quel que soit son sexe ;
3. Cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie ;
4. A reçu ≥2 lignes précédentes de traitement antitumoral et développé une résistance au traitement standard ;
5. Espérance de vie ≥3 mois ;
6. Statut de performance ECOG 0 à 2 ;
7. Avoir des lésions mesurables et/et évaluables (zones cibles non radiothérapeutiques) (l'évaluation des lésions est basée sur les normes Recist1.1) ;
8. Aucune anomalie fonctionnelle grave d'un organe (organe principal : cœur, poumon, foie, rein) (se référer aux normes respectives) ;
9. Test sanguin de routine : globules blancs (WBC) ≥3 × 109/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L ; plaquettes (PLT) ≥100 × 109/L ; hémoglobine (Hgb) ≥8 g/dL ;
10. Indicateurs biochimiques sanguins : AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) (en cas d'absence d'invasion hépatique) ou ≤ 5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN) (en cas de invasion du foie) Bas); bilirubine totale (TBIL) ≤ LSN ; clairance de la créatinine sérique calculée selon la formule CG > 30 mL/min
11. Fonction de coagulation : temps de Quick (TP), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (sauf si la warfarine est utilisée pour l'anticoagulation) ;
12. Capable de se conformer au plan de visite de recherche et aux autres exigences du programme ;
13. Toutes les patientes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire négatif avant le traitement.

Les sujets doivent répondre à tous les critères supplémentaires suivants pour être inclus dans le groupe OGPT :

1. Aucune contre-indication absolue aux procédures invasives sur les tissus nécessaires pour obtenir des cultures organoïdes.
2. Une quantité suffisante de tissu peut être fournie pour la culture organoïde : échantillons de biopsie (longueur > 1 cm, 3 bandelettes), échantillons de résection chirurgicale (volume total > 1 cm3, poids > 0,2 g), thoracentèse, ponction abdominale, péricardiocentèse et autres échantillons d'épanchement malin (épanchement pleural > 500 ml, ascite > 500 m) et il a été confirmé qu'il contient des cellules tumorales malignes.

Critère d'exclusion:

1. Les antécédents médicaux et les comorbidités sont les suivants :

   1. Le patient participe à d'autres études cliniques interventionnelles ou la fin du traitement dans l'étude clinique précédente est inférieure à 4 semaines ;（2）Ceux qui ont été traités moins de 4 semaines depuis le dernier traitement antitumoral (radiothérapie, chimiothérapie, thérapeutique, immunothérapie ou traitement locorégional) ; les effets indésirables liés au traitement antitumoral (sauf alopécie) après un précédent traitement antitumoral systémique ne sont pas revenus au NCI - Patients avec CTC AE ≤ grade 1 ;
   2. Autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement simultané ;
   3. Antécédents connus de transplantation d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
   4. Pour les sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave, les effets de la chirurgie ou du traumatisme ont été éliminés depuis moins de 14 jours avant l'inscription ;
   5. Les patients atteints de tuberculose pulmonaire active doivent être exclus. Les patients suspectés de tuberculose pulmonaire active doivent subir des radiographies pulmonaires, des crachats et des symptômes et signes cliniques pour exclure la maladie. Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active au cours de l'année précédente doivent être exclus, même s'ils ont été traités ; les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active il y a plus d'un an doivent également être exclus, à moins qu'il ne soit prouvé que le déroulement et le type de traitement antituberculeux précédemment utilisé sont satisfaisants. approprié;
   6. Infection aiguë ou chronique sévère nécessitant un traitement systémique
   7. Souffrant d'insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association) et malgré un traitement médical approprié, maladie coronarienne ou arythmie mal contrôlée, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage du patient.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Aucun traitement anti-tumoral n'est prévu.
4. Connu pour avoir des antécédents positifs de test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connu pour avoir acquis le syndrome d'immunodéficience (SIDA) ;
5. Hépatite active non traitée (hépatite B : AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; hépatite C : ARN du VHC positif et fonction hépatique anormale) ; combiné à une co-infection par l’hépatite B et l’hépatite C ;
6. Hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ;