Individuální léčba řízená pacientem na základě organoidů versus léčba podle volby lékaře u rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastněte a podepište formulář informovaného souhlasu
2. Věk nad 18 let, bez ohledu na pohlaví;
3. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu potvrzený histopatologií;
4. Obdrželi ≥ 2 předchozí řady protinádorové léčby a vyvinuli rezistenci vůči standardní léčbě;
5. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
6. Stav výkonu ECOG 0 až 2;
7. Mít měřitelné nebo/a vyhodnotitelné léze (cílové oblasti bez radioterapie) (hodnocení lézí je založeno na standardech Recist1.1);
8. Žádné závažné orgánové (hlavní orgán: srdce, plíce, játra, ledviny) funkční abnormality (viz příslušné normy);
9. Rutinní krevní test: bílé krvinky (WBC) ≥3 × 109/l; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥100 × 109/l; hemoglobin (Hgb) ≥8g/dl;
10. Biochemické ukazatele krve: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) (v případě, že nedošlo k invazi jater) nebo ≤ 5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) (v případě jaterní invaze) Dole); celkový bilirubin (TBIL) ≤ ULN; clearance sérového kreatininu vypočtená podle vzorce CG > 30 ml/min
11. Koagulační funkce: protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pokud se k antikoagulaci nepoužívá warfarin);
12. Schopnost dodržovat plán výzkumné návštěvy a další požadavky programu;
13. Všechny pacientky ve fertilním věku musí během studie a do 6 měsíců po ukončení léčby souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření. Pacientky ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test z moči.

Subjekty musí splňovat všechna následující dodatečná kritéria, aby byly zařazeny do skupiny OGPT:

1. K získání organoidních kultur nejsou nutné žádné absolutní kontraindikace tkáňových invazivních postupů.
2. Pro kultivaci organoidů lze zajistit dostatek tkáně: bioptické vzorky (délka >1 cm, 3 proužky), chirurgické resekční vzorky (celkový objem >1 cm3, hmotnost >0,2 g), torakocentézu, abdominální punkci, perikardiocentézu a další vzorky maligního výpotku (pleurální výpotek > 500 ml, ascites >500 m) a potvrzeno, že obsahují maligní nádorové buňky.

Kritéria vyloučení:

1. Lékařská anamnéza a komorbidity jsou následující:

   1. Pacient se účastní jiných intervenčních klinických studií nebo je konec léčby v předchozí klinické studii kratší než 4 týdny;（2）Ti, kteří byli léčeni méně než 4 týdny od poslední protinádorové léčby (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie nebo lokálně-regionální léčba); nežádoucí reakce související s protinádorovou léčbou (kromě alopecie) po předchozí systémové protinádorové léčbě se u pacientů s NCI s CTC AE ≤ 1. stupně nevrátily;
   2. Jiné aktivní maligní nádory, které vyžadují současnou léčbu;
   3. Známá historie transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk;
   4. U subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma, byly účinky chirurgického zákroku nebo traumatu eliminovány méně než 14 dní před zařazením;
   5. Je třeba vyloučit pacienty s aktivní plicní tuberkulózou. Pacienti s podezřením na aktivní plicní tuberkulózu by měli mít rentgenové snímky hrudníku, sputum a klinické příznaky a známky k vyloučení onemocnění. Pacienti s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy v předchozím roce musí být vyloučeni, i když byli léčeni; musí být také vyloučeni pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce před více než 1 rokem, pokud není prokázáno, že průběh a typ dříve používané antituberkulózní léčby jsou uspokojivé. odpovídající;
   6. Závažná akutní nebo chronická infekce vyžadující systémovou léčbu
   7. trpí srdečním selháním (třída III nebo IV podle New York Heart Association) a navzdory tomu, že dostává vhodnou léčbu, špatně kontrolované onemocnění koronárních tepen nebo arytmie nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem pacienta.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Žádná protinádorová léčba se neplánuje.
4. Je známo, že máte v anamnéze pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že máte syndrom získané imunodeficience (AIDS);
5. Neléčená aktivní hepatitida (hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: HCV RNA pozitivní a abnormální funkce jater); v kombinaci s koinfekcí hepatitidy B a hepatitidy C;
6. Hypersenzitivita na jakýkoli studovaný lék;