Patienthärledd organoidvägledd personlig behandling kontra behandling av läkarens val vid bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Delta frivilligt och underteckna formuläret för informerat samtycke
2. Ålder över 18 år, oavsett kön;
3. Lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer bekräftad av histopatologi;
4. Fick ≥2 tidigare rader av antitumörbehandling och utvecklade resistens mot standardbehandling;
5. Förväntad livslängd ≥3 månader;
6. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
7. Ha mätbara eller/och utvärderbara lesioner (målområden som inte är radioterapi) (utvärdering av lesioner är baserad på Recist1.1-standarder);
8. Inga allvarliga organ (huvudorgan: hjärta, lunga, lever, njure) funktionella abnormiteter (se respektive standarder);
9. Rutinmässigt blodprov: vita blodkroppar (WBC) ≥3 × 109/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L; trombocyter (PLT) ≥100 × 109/L; hemoglobin (Hgb) ≥8 g/dL;
10. Biokemiska indikatorer för blod: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × övre normalvärdets gräns (ULN) (vid ingen leverinvasion) eller ≤ 5 × övre normalvärdets gräns (ULN) (vid fallet med leverinvasion) leverinvasion) Botten); totalt bilirubin (TBIL) ≤ ULN; serumkreatininclearance beräknat enligt CG-formeln > 30 ml/min
11. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (om inte warfarin används för antikoagulering);
12. Kunna följa forskningsbesöksplanen och andra programkrav;
13. Alla patienter i fertil ålder måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studien och inom 6 månader efter avslutad behandling. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före behandling.

Ämnen måste uppfylla alla följande ytterligare kriterier för att inkluderas i OGPT-gruppen:

1. Inga absoluta kontraindikationer för vävnadsinvasiva procedurer som krävs för att erhålla organoida kulturer.
2. Tillräcklig vävnad kan tillhandahållas för organoidodling: biopsiprover (längd >1 cm, 3 remsor), kirurgiska resektionsprover (total volym >1cm3, vikt >0,2g), thoracentes, bukpunktion, perikardiocentes och andra maligna effusionsprover (pleurautgjutning > 500mL, ascites >500m) och bekräftades innehålla maligna tumörceller.

Exklusions kriterier:

1. Den medicinska historien och komorbiditeterna är som följer:

   1. Patienten deltar i andra interventionella kliniska studier eller slutet av behandlingen i den tidigare kliniska studien är mindre än 4 veckor; (2) De som har behandlats mindre än 4 veckor sedan den senaste antitumörbehandlingen (strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller lokal-regional behandling); biverkningarna relaterade till antitumörbehandling (förutom alopeci) efter tidigare systemisk antitumörbehandling har inte återkommit till NCI-patienter med CTC AE ≤ grad 1;
   2. Andra aktiva maligna tumörer som kräver samtidig behandling;
   3. Känd historia av organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
   4. För försökspersoner som har genomgått en större operation eller allvarligt trauma har effekterna av operationen eller traumat eliminerats under mindre än 14 dagar före inskrivningen;
   5. Patienter med aktiv lungtuberkulos måste uteslutas. Patienter som misstänks ha aktiv lungtuberkulos bör ha lungröntgen, sputum och kliniska symtom och tecken för att utesluta sjukdomen. Patienter med en historia av aktiv lungtuberkulosinfektion under det föregående året måste uteslutas, även om de har behandlats; Patienter med aktiv lungtuberkulosinfektion i anamnesen för mer än 1 år sedan måste också uteslutas, såvida det inte är bevisat att kursen och typen av behandling mot tuberkulos som tidigare använts är tillfredsställande. lämplig;
   6. Allvarlig akut eller kronisk infektion som kräver systemisk behandling
   7. Lider av hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) och trots att ha fått lämplig medicinsk behandling, dåligt kontrollerad kranskärlssjukdom eller arytmi, eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening av patienten.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Ingen antitumörbehandling är planerad.
4. Känd för att ha en positiv historia av humant immunbristvirus (HIV) test eller känt för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
5. Obehandlad aktiv hepatit (hepatit B: HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C: HCV-RNA-positiv och onormal leverfunktion); kombinerat med hepatit B och hepatit C samtidig infektion;
6. Överkänslighet mot något studieläkemedel;