Tratamiento personalizado guiado por organoides derivado del paciente versus tratamiento elegido por el médico en el cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Mayores de 18 años, independientemente de su sexo;
3. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología;
4. Recibió ≥2 líneas previas de tratamiento antitumoral y desarrolló resistencia al tratamiento estándar;
5. Esperanza de vida ≥3 meses;
6. Estado funcional ECOG de 0 a 2;
7. Tener lesiones medibles o evaluables (áreas no objetivo de radioterapia) (la evaluación de la lesión se basa en los estándares Recist1.1);
8. Sin anomalías funcionales graves de órganos (órgano principal: corazón, pulmón, hígado, riñón) (consulte las normas respectivas);
9. Análisis de sangre de rutina: glóbulos blancos (WBC) ≥3 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l; plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; hemoglobina (Hgb) ≥8g/dL;
10. Indicadores bioquímicos sanguíneos: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del valor normal (LSN) (en el caso de que no haya invasión hepática) o ≤ 5 × límite superior del valor normal (LSN) (en el caso de invasión del hígado) Abajo); bilirrubina total (TBIL) ≤ LSN; aclaramiento de creatinina sérica calculado según la fórmula CG > 30 ml/min
11. Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN (a menos que se esté usando warfarina para anticoagulación);
12. Capaz de cumplir con el plan de visitas de investigación y otros requisitos del programa;
13. Todas las pacientes en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes del tratamiento.

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios adicionales para ser incluidos en el grupo OGPT:

1. No hay contraindicaciones absolutas para los procedimientos invasivos de tejidos necesarios para obtener cultivos de organoides.
2. Se puede proporcionar suficiente tejido para el cultivo de organoides: muestras de biopsia (longitud >1 cm, 3 tiras), muestras de resección quirúrgica (volumen total >1 cm3, peso >0,2 g), toracocentesis, punción abdominal, pericardiocentesis y otras muestras de derrame maligno (derrame pleural > 500 ml, ascitis >500 m) y se confirmó que contenía células tumorales malignas.

Criterio de exclusión:

1. La historia clínica y comorbilidades son las siguientes:

   1. El paciente está participando en otros estudios clínicos intervencionistas o el final del tratamiento en el estudio clínico anterior es inferior a 4 semanas; (2) Aquellos que han sido tratados menos de 4 semanas desde el último tratamiento antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida terapéutica, inmunoterapia o tratamiento locorregional); las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento antitumoral (excepto alopecia) después de un tratamiento antitumoral sistémico previo no han regresado al NCI: Pacientes con CTC AE ≤ grado 1;
   2. Otros tumores malignos activos que requieren tratamiento simultáneo;
   3. Historia conocida de trasplante de órganos y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
   4. Para los sujetos que se han sometido a una cirugía mayor o un traumatismo grave, los efectos de la cirugía o el traumatismo se han eliminado durante menos de 14 días antes de la inscripción;
   5. Es necesario excluir a los pacientes con tuberculosis pulmonar activa. A los pacientes con sospecha de tuberculosis pulmonar activa se les deben realizar radiografías de tórax, esputo y síntomas y signos clínicos para descartar la enfermedad. Se deben excluir los pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa en el año anterior, incluso si han sido tratados; También se deben excluir los pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace más de 1 año, a menos que se demuestre que el curso y el tipo de tratamiento antituberculoso utilizado previamente son satisfactorios. adecuado;
   6. Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico
   7. Sufre de insuficiencia cardíaca (Clase III o IV de la New York Heart Association) y a pesar de haber recibido el tratamiento médico adecuado, enfermedad de las arterias coronarias mal controlada o arritmia, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al examen del paciente.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. No está previsto ningún tratamiento antitumoral.
4. Se sabe que tiene antecedentes positivos de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o se sabe que tiene síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
5. Hepatitis activa no tratada (hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL; hepatitis C: ARN del VHC positivo y función hepática anormal); combinado con coinfección por hepatitis B y hepatitis C;
6. Hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio;