Trattamento personalizzato guidato da organoidi derivati ​​dal paziente rispetto al trattamento scelto dal medico nel cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. Partecipa volontariamente e firma il modulo di consenso informato
2. Di età superiore ai 18 anni, indipendentemente dal sesso;
3. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico confermato dall'istopatologia;
4. Ha ricevuto ≥2 linee precedenti di trattamento antitumorale e ha sviluppato resistenza al trattamento standard;
5. Aspettativa di vita ≥3 mesi;
6. Stato di prestazione ECOG da 0 a 2;
7. Presentare lesioni misurabili e/o valutabili (aree target non radioterapeutiche) (la valutazione delle lesioni si basa sugli standard Recist1.1);
8. Nessuna anomalia funzionale grave degli organi (organo principale: cuore, polmone, fegato, rene) (fare riferimento ai rispettivi standard);
9. Esame del sangue di routine: globuli bianchi (WBC) ≥ 3 × 109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; piastrine (PLT) ≥100 × 109/L; emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl;
10. Indicatori biochimici del sangue: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN) (in caso di assenza di invasione epatica) o ≤ 5 × limite superiore del valore normale (ULN) (in caso di invasione del fegato) In basso); bilirubina totale (TBIL) ≤ ULN; clearance della creatinina sierica calcolata secondo la formula CG > 30 ml/min
11. Funzione coagulativa: tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (a meno che non venga utilizzato warfarin per l'anticoagulazione);
12. In grado di rispettare il piano delle visite di ricerca e altri requisiti del programma;
13. Tutte le pazienti in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima del trattamento.

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri aggiuntivi per essere inclusi nel gruppo OGPT:

1. Nessuna controindicazione assoluta alle procedure tissutali necessarie per ottenere colture di organoidi.
2. Può essere fornito tessuto sufficiente per la coltura di organoidi: campioni bioptici (lunghezza > 1 cm, 3 strisce), campioni di resezione chirurgica (volume totale > 1 cm3, peso > 0,2 g), toracentesi, puntura addominale, pericardiocentesi e altri campioni di versamento maligno (versamento pleurico > 500 ml, ascite > 500 m) e confermato contenere cellule tumorali maligne.

Criteri di esclusione:

1. L’anamnesi e le comorbidità sono le seguenti:

   1. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici interventistici o la fine del trattamento nello studio clinico precedente è inferiore a 4 settimane; （2） Coloro che sono stati trattati meno di 4 settimane dall'ultimo trattamento antitumorale (radioterapia, chemioterapia, farmaci mirati terapia, immunoterapia o trattamento locale-regionale); le reazioni avverse correlate al trattamento antitumorale (ad eccezione dell'alopecia) dopo un precedente trattamento antitumorale sistemico non si sono ripresentate nell'NCI-Pazienti con EA CTC ≤ grado 1;
   2. Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento simultaneo;
   3. Anamnesi nota di trapianto di organi e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
   4. Per i soggetti che hanno subito interventi di chirurgia maggiore o traumi gravi, gli effetti dell'intervento o del trauma sono stati eliminati da meno di 14 giorni prima dell'arruolamento;
   5. I pazienti con tubercolosi polmonare attiva devono essere esclusi. I pazienti con sospetta tubercolosi polmonare attiva devono essere sottoposti a radiografia del torace, espettorato e sintomi e segni clinici per escludere la malattia. Devono essere esclusi i pazienti con storia di infezione tubercolare polmonare attiva nell'anno precedente, anche se trattati; devono essere esclusi anche i pazienti con una storia di infezione tubercolare polmonare attiva da più di 1 anno, a meno che non sia dimostrato che il decorso e il tipo di trattamento antitubercolare precedentemente utilizzato sono soddisfacenti. adeguata;
   6. Infezione grave acuta o cronica che richiede un trattamento sistemico
   7. Soffre di insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association) e nonostante abbia ricevuto cure mediche adeguate, malattia coronarica o aritmia scarsamente controllate o storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening del paziente.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Non è previsto alcun trattamento antitumorale.
4. Noto per avere una storia positiva al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o noto per avere la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
5. Epatite attiva non trattata (epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/mL; epatite C: HCV RNA positivo e funzionalità epatica anormale); combinato con la coinfezione da epatite B ed epatite C;
6. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio;