Étude génomique du diabète sucré d'apparition précoce

Le diabète sucré de type 2 (DT2) est une maladie chronique dégénérative évolutive qui se manifeste cliniquement par une hyperglycémie due à une résistance et/ou à un déficit en insuline.(1) Selon les données de la Fédération Internationale du Diabète (FID), en 2017, environ 425 millions de personnes dans le monde souffraient de diabète, et on prévoit que ce chiffre augmentera jusqu'à 629 millions d'ici 2045.(2) Actuellement, le diabète est devenu un contributeur majeur au fardeau de la santé et sa prévalence ne cesse d’augmenter. L'Indonésie se classe au sixième rang des pays comptant le plus grand nombre de personnes atteintes de diabète, avec environ 10,3 millions en 2017(2), puis plus de 19 millions en 2021. Cela correspond à une augmentation de la prévalence du diabète sucré (DM) en Indonésie, passant de 5,6 % en 2007 à 10,9 % en 2018. (3,4) La forte prévalence du diabète en Indonésie impose un lourd fardeau au secteur de la santé, à la fois directement et indirectement. La majeure partie du fardeau apporté par le DMT2 provient de diverses complications possibles à mesure que la maladie progresse. (1) Les complications chroniques du DMT2 comprennent des troubles vasculaires, à la fois une microangiopathie ou une macroangiopathie, des troubles métaboliques et un risque accru d'infection. (5) Les complications de la microangiopathie comprennent la rétinopathie pouvant conduire à la cécité, la néphropathie pouvant conduire à une insuffisance rénale, la neuropathie périphérique pouvant affecter gravement la qualité de vie et la cardiopathie diabétique pouvant conduire à une insuffisance cardiaque. Les complications de la macroangiopathie comprennent les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies artérielles périphériques (MAP) pouvant conduire à l'amputation. (5) D'autres complications incluent un risque accru de cirrhose du foie dû à une stéatose hépatique, un dysfonctionnement sexuel et un risque accru de certaines infections telles que la tuberculose (TB). (6-8) Le diabète est également associé à un risque plus élevé de mortalité due au COVID-19.

Plusieurs études montrent que le taux de complications du diabète est assez élevé. Selon une étude de l'Hôpital général national Dr Cipto Mangunkusumo réalisée en 2011, la neuropathie est la complication la plus fréquente (54 %), suivie de la rétinopathie (33,4 %) et de la protéinurie (26,5 %). (9,10) Deux facteurs majeurs qui contribuent à ces taux fréquents de complications sont un diagnostic tardif et un mauvais contrôle glycémique. Une autre découverte qui pourrait également contribuer à ce phénomène est qu'il existe une proportion élevée de jeunes diabétiques en Indonésie, des études montrant que le diabète chez les jeunes présente des risques plus élevés d'échec thérapeutique et de complications chroniques. (11, 12) Les taux élevés d’échec thérapeutique et de complications chroniques chez les personnes atteintes de diabète à début précoce peuvent avoir un impact considérable non seulement directement en raison du fardeau financier des soins de santé, mais aussi indirectement en raison des problèmes qui surviennent dans la vie quotidienne, tels qu’une diminution de la productivité. Les diabétiques présentant des complications chroniques peuvent passer plus de temps dans les établissements de santé que dans d’autres activités, ce qui compromet la productivité au travail. Par conséquent, une compréhension suffisante des facteurs de risque et des spectres cliniques du diabète à début précoce est importante pour fournir des soins optimaux.

L’origine ethnique et l’environnement intra-utérin pourraient être de puissants prédicteurs du DT2 à début précoce. (11) L'obésité, les antécédents de faible poids à la naissance et les facteurs génétiques jouent également un rôle important. (11) Le spectre clinique du diabète à début précoce varie, y compris le diabète auto-immun, le diabète polygénique et le diabète monogénique tel que le diabète mature du jeune (MODY). Un diagnostic précis joue un rôle important dans la fourniture d’un traitement approprié pour prévenir les complications chroniques.

MODY est une forme monogénique de diabète sous forme de diabète autosomique dominant non insulinodépendant. (13) MODY contribue à 1 à 5 % des cas de diabète et les symptômes apparaissent généralement à un jeune âge (<25 ans). MODY est souvent diagnostiqué à tort comme un diabète de type 1 (DT1) ou un DT2. Un diagnostic moléculaire est nécessaire pour un diagnostic précis et un traitement optimal de MODY. Il fournit également des moyens possibles de dépister et de fournir un diagnostic précoce des membres asymptomatiques de la famille. (13) Certains sous-types de MODY (HNF1A, HNF4A, KCNJ11 et ABCC8) peuvent être traités de manière optimale avec des sulfonylurées, ce qui serait plus rentable et fournirait de meilleurs résultats cliniques par rapport à l'insulinothérapie. Toutefois, cela n'est pas réalisable en Indonésie, car certains examens, notamment les tests génétiques, ne peuvent être effectués qu'en envoyant des échantillons à l'étranger, ce qui coûterait très cher. Cela s’est avéré être un obstacle à la fourniture d’une thérapie sur mesure ou personnalisée aux patients. La médecine personnalisée implique non seulement de poser un diagnostic précis, mais également de proposer un choix thérapeutique approprié ainsi que de prédire les complications possibles qui peuvent apparaître afin qu'une intervention puisse être effectuée dès le début de leur évolution. Pour y parvenir, les tests génétiques pourraient s’avérer fondamentaux. À l’heure actuelle, les tests génomiques dans le diabète se développent rapidement et continuellement. Cette étude vise à lancer la recherche génomique chez les patients atteints de diabète à début précoce en Indonésie. À court terme, cette étude vise à identifier des variantes génétiques susceptibles d'augmenter la précision du diagnostic du spectre du diabète à début précoce. Cela peut également servir de base pour fournir des soins médicaux personnalisés. À long terme, cette étude vise à identifier de nouvelles variantes génétiques du diabète à début précoce.

OBJECTIFS DE RECHERCHE L'objectif global de cette étude est d'identifier et de décrire la variation génétique du diabète précoce en Indonésie.

Les objectifs spécifiques sont :

1. Décrire la proportion de MODY dans la DM à début précoce.
2. Décrire la variation génétique de MODY en Indonésie.

3. Décrire la variation génétique du diabète d'apparition précoce avec complications diabétiques dans divers systèmes :

   1. Complications cardiovasculaires : maladie coronarienne (CHD) et cardiomyopathie diabétique
   2. Complications vasculaires périphériques
   3. Complications neurologiques : maladie cérébrovasculaire (MCV) et neuropathie périphérique
   4. Néphropathie diabétique
   5. La rétinopathie diabétique
   6. Foie gras et pancréas gras
   7. Déficience auditive
   8. Dysfonction sexuelle

Population et échantillon de l'étude La population étudiée est constituée de patients atteints de diabète à début précoce. Les sujets seront recrutés dans les cliniques ambulatoires du Dr Cipto Mangunkusumo Clinique ambulatoire métabolique et endocrinienne de l'Hôpital général national et clinique ambulatoire endocrinienne pédiatrique KIARA de septembre 2022 à avril 2024. L'étude recrutera également des témoins sains qui remplissent les critères d'inclusion. Des témoins sains seront recrutés parmi les employés de l'hôpital général national Dr Cipto Mangunkusumo subissant des examens médicaux et la population générale si la taille de l'échantillon cible n'a pas été atteinte. L'étude vise à recruter 1 000 patients diabétiques et 1 000 témoins sains.

Patients diabétiques Critères d'inclusion

• Patient diabétique répondant aux critères des lignes directrices 2021 de l’Association indonésienne d’endocrinologie (PERKENI) :

  • Glycémie à jeun 126 mg/dL
  • Test de glycémie/tolérance au glucose oral 2 heures après l'administration de glucose par voie orale 200 mg/dL
  • HbA1c 6,5%
  • Glycémie aléatoire 200 mg/dL avec symptômes classiques ou crise hyperglycémique.
• Patients âgés de 8 à 40 ans au moment du diagnostic de diabète sucré
• Enregistré à l'hôpital général national Dr. Cipto Mangunkusumo et aux hôpitaux satellites
• Disposé à participer à l'étude avec une preuve de consentement éclairé Critères d'exclusion
• Le sujet souffre d'une maladie grave

Contrôles sains Critères d'inclusion

• Âgé de 8 à 40 ans

• Remplir les critères de glycémie normale selon les directives 2021 de l’Association indonésienne d’endocrinologie (PERKENI) :

  • Glycémie à jeun 100 mg/dL
  • Test de glycémie/tolérance au glucose par voie orale 2 heures après l'administration de glucose 140 mg/dL
  • HbA1c 5,7% Critères d'exclusion
• Le sujet ne souhaite pas participer à l'étude