젊은 발병 당뇨병의 게놈 연구

제2형 당뇨병(T2DM)은 저항성 및/또는 인슐린 결핍으로 인해 임상적으로 고혈당증으로 나타나는 진행성 퇴행성 만성 질환입니다.(1) 국제 당뇨병 연맹(IDF)의 데이터에 따르면, 2017년 전 세계적으로 약 4억 2,500만 명이 당뇨병을 앓고 있으며, 이 수치는 2045년까지 6억 2,900만 명으로 증가할 것으로 예상됩니다.(2) 현재 당뇨병은 건강 부담의 주요 원인이 되었으며, 유병률도 꾸준히 증가하고 있습니다. 인도네시아는 2017년에 약 1,030만 명(2)으로 당뇨병 환자 수가 가장 많은 국가 중 6위를 차지했으며, 2021년에는 1,900만 명 이상으로 증가할 것입니다. 이는 인도네시아의 당뇨병(DM) 유병률이 2007년 5.6%에서 2018년 10.9%로 증가한 것과 일치합니다. (3,4) 인도네시아에서 DM의 높은 유병률은 직간접적으로 보건 부문에 큰 부담을 안겨줍니다. DMT2로 인한 부담의 대부분은 질병이 진행됨에 따라 발생할 수 있는 다양한 합병증으로 인해 발생합니다. (1) DMT2의 만성 합병증은 혈관 장애, 미세혈관병증 또는 대혈관병증, 대사 장애 및 감염 위험 증가로 구성됩니다. (5) 미세혈관병증 합병증에는 실명으로 이어질 수 있는 망막병증, 신부전으로 이어질 수 있는 신장병증, 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있는 말초신경병증, 심부전으로 이어질 수 있는 당뇨병성 심장병증이 포함됩니다. 거대혈관병증 합병증에는 관상동맥 심장 질환, 뇌졸중, 절단으로 이어질 수 있는 말초 동맥 질환(PAD)이 포함됩니다. (5) 다른 합병증으로는 지방간으로 인한 간경화 위험 증가, 성기능 장애, 결핵(TB)과 같은 특정 감염 위험 증가 등이 있습니다. (6-8) DM은 또한 코로나19로 인한 사망 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다.

여러 연구에 따르면 DM으로 인한 합병증 발생률이 상당히 높다는 사실이 밝혀졌습니다. 2011년 Cipto Mangunkusumo 국립 종합병원 박사의 연구에 따르면 신경병증이 가장 흔한 합병증(54%)으로 나타났으며, 망막병증(33.4%), 단백뇨(26.5%)가 그 뒤를 이었습니다. (9,10) 이러한 빈번한 합병증 발생률에 기여하는 두 가지 주요 요인은 늦은 진단과 혈당 조절 불량입니다. 이 현상에 기여할 수 있는 또 다른 발견은 인도네시아에 당뇨병을 앓고 있는 젊은이의 비율이 높다는 것입니다. 연구에 따르면 젊은이의 DM은 치료 실패 및 만성 합병증의 위험이 더 높다는 것이 밝혀졌습니다. (11, 12) 젊은 발병 DM 환자의 높은 치료 실패율과 만성 합병증은 의료의 재정적 부담을 통해 직접적으로 영향을 미칠 뿐만 아니라 생산성 저하 등 일상 생활에 문제를 발생시켜 간접적으로도 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 만성 합병증이 있는 당뇨병 환자는 다른 활동보다 의료 시설에서 더 많은 시간을 보내 업무 생산성이 저하될 수 있습니다. 따라서 최적의 치료를 제공하기 위해서는 젊은 발병 DM의 위험 요인과 임상 스펙트럼에 대한 충분한 이해가 중요합니다.

인종 및 자궁 내 환경은 젊은 발병 T2DM의 강력한 예측 변수일 수 있습니다. (11) 비만, 저체중 출생 이력, 유전적 요인도 중요한 역할을 합니다. (11) 젊은 발병 DM의 임상 스펙트럼은 자가면역 DM, 다유전자성 DM, 그리고 MODY(성숙 발병 당뇨병)와 같은 단일유전자 DM을 포함하여 다양합니다. 정확한 진단은 만성 합병증을 예방하기 위해 적절한 치료를 제공하는 데 중요한 역할을 합니다.

MODY는 상염색체 우성 비인슐린 의존성 당뇨병 형태의 단일 유전자 형태의 당뇨병입니다. (13) MODY는 DM 사례의 1~5%에 기여하며 증상은 일반적으로 어린 나이(<25세)에 나타납니다. MODY는 일반적으로 1형 DM(T1DM) 또는 T2DM으로 오진됩니다. MODY의 정확한 진단과 최적의 치료를 위해서는 분자진단이 필요합니다. 또한 무증상 가족 구성원을 선별하고 조기 진단할 수 있는 수단을 제공합니다. (13) MODY의 일부 아형(HNF1A, HNF4A, KCNJ11, dan ABCC8)은 설포닐우레아로 최적으로 치료할 수 있으며, 이는 인슐린 치료에 비해 비용 효율적이고 더 나은 임상 결과를 제공합니다. 그러나 일부 검사, 특히 유전자 검사는 샘플을 해외로 보내는 방식으로만 수행할 수 있으므로 인도네시아에서는 비용이 많이 들기 때문에 이는 실현 가능하지 않습니다. 이는 환자에게 맞춤형 또는 맞춤형 치료를 제공하는 데 장애가 되는 것으로 입증되었습니다. 맞춤 의학은 정확한 진단을 제공할 뿐만 아니라 적절한 치료법 선택을 제공하고 나타날 수 있는 합병증을 예측하여 치료 과정 초기에 개입이 이루어질 수 있도록 하는 것을 포함합니다. 이를 달성하기 위해서는 유전자 검사가 필수적일 수 있습니다. 현재 DM의 게놈 테스트는 빠르고 지속적으로 발전하고 있습니다. 이 연구는 인도네시아에서 젊은 발병 DM 환자에 대한 게놈 연구를 시작하는 것을 목표로 합니다. 단기적으로 본 연구는 젊은 발병 DM 스펙트럼의 진단 정확도를 높일 수 있는 유전적 변이를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이는 또한 맞춤형 의료 서비스를 제공하기 위한 기준선 역할을 할 수도 있습니다. 장기적으로 본 연구는 젊은 발병 당뇨병의 새로운 유전적 변이체를 확인하는 것을 목표로 합니다.

연구 목적 본 연구의 전반적인 목적은 인도네시아에서 젊은 발병 당뇨병의 유전적 변이를 확인하고 설명하는 것입니다.

구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 젊은 발병 DM에서 MODY의 비율을 설명합니다.
2. 인도네시아 MODY의 유전적 변이를 설명합니다.

3. 다양한 시스템에서 당뇨병 합병증이 있는 젊은 발병 당뇨병의 유전적 변이를 설명하려면:

   1. 심혈관 합병증: 관상동맥심장병(CHD) 및 당뇨병성 심근병증
   2. 말초 혈관 합병증
   3. 신경학적 합병증: 뇌혈관 질환(CVD) 및 말초 신경병증
   4. 당뇨병성 신장병
   5. 당뇨병성 망막증
   6. 지방간과 지방췌장
   7. 청각 장애
   8. 성기능 장애

연구 모집단 및 샘플 연구 모집단은 조기 발병 당뇨병 환자입니다. 피험자는 2022년 9월부터 2024년 4월까지 Dr. Cipto Mangunkusumo 국립 종합병원 대사 및 내분비 외래 진료소와 KIARA 소아 내분비 외래 진료소에서 모집될 예정입니다. 이 연구는 또한 포함 기준을 충족하는 건강한 대조군을 모집할 것입니다. 목표 표본 크기가 충족되지 않은 경우 건강 검진을 받는 Dr. Cipto Mangunkusumo 국립 종합병원 직원과 일반 인구 중에서 건강한 대조군을 모집합니다. 이 연구는 1,000명의 당뇨병 환자와 1,000명의 건강한 대조군을 모집하는 것을 목표로 합니다.

당뇨병 환자 포함 기준

• 인도네시아 내분비학 협회(PERKENI) 2021 지침의 기준을 충족하는 당뇨병 환자:

  • 공복 혈당 126 mg/dL
  • 경구혈당 2시간 후 혈당/경구당부하검사 200mg/dL
  • HbA1c 6.5%
  • 전형적인 증상 또는 고혈당 위기가 있는 무작위 혈당 200mg/dL.
• 당뇨병 진단을 받은 8~40세 환자
• Dr. Cipto Mangunkusumo 국립 종합병원 및 위성병원 등록
• 사전 동의 동의서의 증거로 연구에 참여할 의향이 있음 제외 기준
• 대상은 심각한 질병을 앓고 있다

건강한 대조군 포함 기준

• 8~40세

• 인도네시아 내분비학 협회(PERKENI) 2021 지침에 따른 정상 혈당 수치 기준 충족:

  • 공복 혈당 100mg/dL
  • 경구혈당 2시간 후 혈당/경구당부하검사 140 mg/dL
  • HbA1c 5.7% 제외 기준
• 피험자는 연구에 참여하기를 꺼려합니다.