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Un essai de phase III international, multicentrique et ouvert, randomisé, pour évaluer le bénéfice de l'ajout de durvalumab adjuvant après une chimiothérapie néoadjuvante plus durvalumab chez les patients atteints d'un CPNPC résécable de stade IIB-IIIB (N2) (ADOPT-lung)

12 mai 2026 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation
ADOPT-LUNG est un essai international de phase III randomisé, multicentrique et ouvert. Le traitement du protocole consiste en 3 à 4 cycles de durvalumab néoadjuvant en association avec une double chimiothérapie à base de platine, suivis d'une intervention chirurgicale. Les patients avec résection R0 et R1 uniquement seront randomisés pour recevoir soit du durvalumab adjuvant pendant 12 cycles (bras expérimental), soit une observation (bras témoin). L'objectif principal de l'étude est de déterminer si une immunothérapie adjuvante supplémentaire avec durvalumab après une chimio-immunothérapie néoadjuvante a un effet sur la survie sans maladie (DFS) chez les patients qui n'obtiennent pas de réponse pathologique complète (pCR) selon l'évaluation locale selon le Recommandations de l'IASLC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

290

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
          • Malinda Itchins
      • Penrith, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • Nepean Hospital
        • Contact:
          • Deme Karikios
      • St Leonards, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • Royal North Shore Hospital
        • Contact:
          • Malinda Itchins
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Princess Alexandra Hospital
        • Contact:
          • Kenneth O'Bryne
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Flinders Medical Centre
        • Contact:
          • Chris Karapetis
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Royal Hobart Hospital
        • Contact:
          • Rebecca Tay
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Eastern Health
        • Contact:
          • Phillip Parente
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Alfred Hospital
        • Contact:
          • Maggie Moore
      • Parkville, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
          • Benjamin Solomon
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie
        • Pas encore de recrutement
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contact:
          • Samantha Bowyer
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • Recrutement
        • Antwerp University Hospital
        • Contact:
          • Reinier Wener
  • Estonie
  • France
  • Irlande
  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Hospital
        • Contact:
      • Padova, Italie
      • Perugia, Italie
      • Rome, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
        • Contact:
      • Siena, Italie
        • Pas encore de recrutement
        • AOUS Policlinico Le Scotte
        • Contact:
      • Verona, Italie
  • L'Autriche
  • Pays-Bas
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Maidstone, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Contact:
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
        • Contact:
  • Suisse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'inscription :

  • CPNPC confirmé histologiquement.
  • Stade IIB-IIIB (T1-4 N0-2) selon la 8e édition du système de classification TNM du cancer du poumon.

L'évaluation de stade III doit inclure des échantillons de ganglions lymphatiques aux niveaux 4, bilatéraux et 7 pour exclure une maladie de stade IIIB N3.

Les tumeurs T4 ne seront éligibles que si elles sont définies comme T4 en fonction uniquement de leur taille (> 7 cm) ; toute autre raison sera considérée comme inéligible.

  • Statut PD-L1 connu, tel que testé localement à l'aide d'un test validé. Pour garantir la comparabilité des résultats, il est fortement recommandé d'effectuer le test PD-L1 avec le test Ventana PD-L1 (SP263).
  • Absence de mutation EGFR ou de translocation ALK, telle que testée localement.
  • Tumeur primitive résécable et fonctionnellement opérable selon l'évaluation du comité multidisciplinaire local des tumeurs (évaluation cardiaque, fonction pulmonaire et capacité de diffusion, comorbidité).
  • Fonction hématologique adéquate :

Hémoglobine ≥90 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0× 109/L, nombre de plaquettes ≥75× 109/L.

- Fonction rénale adéquate : Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL calculée > 40 mL/min calculée par le Cockcroft-Gault.

- Fonction hépatique adéquate : ALT et AST ≤2,5× LSN institutionnelle, bilirubine sérique totale ≤1,5× LSN institutionnelle (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés à être inscrits après consultation avec l'équipe des affaires médicales de la Fondation des partenaires ETOP IBCSG.

  • Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Âge ≥18 ans au moment de l'inscription.
  • Poids corporel > 30 kg.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Les femmes en âge de procréer, y compris les femmes qui ont eu leurs dernières règles au cours des 2 dernières années, doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage avant l'inscription. Le test de grossesse doit être répété dans les 3 jours précédant la première dose du traitement protocolaire.
  • Le CI écrit pour la participation à l'étude doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'étude.

Critères d'éligibilité à la randomisation :

  • La résection chirurgicale doit avoir été complétée. Remarque : les participants qui n'ont subi qu'une segmentectomie ou une résection en coin ne sont pas éligibles à la randomisation.
  • Les patients doivent subir une résection complète : résection R0 ou R1.
  • Les patients doivent être aptes à recevoir un traitement adjuvant par durvalumab.
  • Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie métastatique tel qu'évalué par tomodensitométrie.
  • La documentation de la réponse pathologique selon l'examen local doit être disponible.

Critères d'exclusion pour l'inscription :

  • T4 avec envahissement du cœur, des gros vaisseaux, de la carène, de la trachée, de l'œsophage ou de la colonne vertébrale.
  • Tout traitement antérieur ou concomitant pour le CPNPC.
  • Toute immunothérapie antérieure.
  • Intervention chirurgicale majeure (selon l'évaluation des enquêteurs) dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
  • Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée ou troubles inflammatoires (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.) .]). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie. Patients atteints de diabète de type I. Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.

Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec l'équipe des affaires médicales de la Fondation ETOP IBCSG Partners.

Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée.
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, augmenteraient considérablement le risque de survenir des EI ou compromettraient la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue 5 ans avant la première dose de durvalumab et avec un faible risque potentiel de récidive.

Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie.

Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.

  • Antécédents de carcinose leptoméningée.
  • Antécédents d’immunodéficience primaire active.
  • Infection active par l'hépatite, anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface (HbsAg) du virus de l'hépatite B (VHB) ou anticorps central du VHB (anti-HBc).

Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'HbsAg) sont éligibles.

Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

  • Infection connue au VIH qui n’est pas bien contrôlée. Tous les critères suivants sont requis pour définir une infection par le VIH bien contrôlée : charge d'ARN viral indétectable depuis 3 mois, taux de CD4+ de 500 cellules par mm3, aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois et stable depuis au moins 3 mois avec le même médicament anti-VIH.
  • Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire).

Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques n'excédant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.

Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).

- Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de durvalumab.

Remarque : les patients participant à l'essai pulmonaire ADOPT ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent du durvalumab et jusqu'à 30 jours après la dernière dose.

Inscription simultanée à un autre essai clinique interventionnel.

  • Allergie connue ou hypersensibilité suspectée au durvalumab ou à ses excipients.
  • Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
  • Patientes enceintes ou en période d'allaitement.
  • Patientes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive très efficace pendant l'essai jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du protocole de traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Observation
Observation uniquement
Expérimental: Durvalumab
Le traitement protocolaire en phase adjuvante consiste en un adjuvant durvalumab
Médicament: Adjuvant durvalumab
Le durvalumab est administré à une dose fixe de 1 500 mg i.v. toutes les 4 semaines (± 1 semaine) jusqu'à rechute ou toxicité inacceptable, pendant un maximum de 12 cycles après la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Évalué en phase de traitement adjuvant.

La DFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la récidive de la maladie (y compris la récidive locorégionale, une récidive à distance (métastatique) ou une seconde primaire) ou le décès quelle qu'en soit la cause. La censure (pour les patients sans récidive/décès) aura lieu à la date de la dernière évaluation tumorale. Les patients sans évaluation tumorale post-randomisation seront censurés à la date de randomisation (plus 1 jour). La DFS sera évaluée chez les patients sans pCR (critère principal), ainsi que chez les patients avec pCR (critère secondaire) et chez les patients avec/sans clairance de l'ADNc (critères secondaires).
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DFS chez les patients atteints de pCR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).

La DFS est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la récidive de la maladie (y compris la récidive locorégionale, une récidive à distance (métastatique) ou une seconde primaire) ou le décès quelle qu'en soit la cause. La censure (pour les patients sans récidive/décès) aura lieu à la date de la dernière évaluation tumorale. Les patients sans évaluation tumorale post-randomisation seront censurés à la date de randomisation (plus 1 jour). La DFS sera évaluée chez les patients sans pCR (critère principal), ainsi que chez les patients avec pCR (critère secondaire) et chez les patients avec/sans clairance de l'ADNc (critères secondaires).
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Survie globale (SG) chez les patients avec/sans pCR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).

La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La censure (pour les patients dont le décès n’est pas signalé) aura lieu à la date à laquelle on sait pour la dernière fois qu’ils sont en vie. Les patients sans informations post-randomisation seront censurés à la date de randomisation (plus 1 jour). La SG sera évaluée chez les patients avec/sans pCR.
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
DFS chez les patients avec/sans clairance de l'ADNct
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Délai avant récidive (TTR) chez les patients avec/sans pCR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).

Le TTR est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la récidive de la maladie. La censure (pour les patients sans récidive) interviendra à la date du dernier bilan tumoral. Les patients sans évaluation tumorale post-randomisation seront censurés à la date de randomisation (plus 1 jour). Le TTR sera évalué chez les patients avec/sans pCR.
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Délai jusqu'à l'arrêt du traitement (TTD) chez les patients avec/sans pCR
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Toxicité selon CTCAE v5.0
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Évalué en phase de traitement adjuvant (après randomisation).

Tous les paramètres de sécurité seront résumés dans des tableaux pour évaluer le profil de toxicité/sécurité du protocole de traitement en fonction de :

  • Événements indésirables selon CTCAE v5.0 (toutes causes confondues ainsi que liés au traitement), y compris les événements indésirables entraînant des interruptions de dose, l'arrêt du traitement du protocole et le décès.
  • Événements indésirables graves, graves et sélectionnés.
  • Décès.
  • Paramètres et anomalies de laboratoire et signes vitaux.
De la date de randomisation jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la clairance de l'ADNc et la DFS
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Point final exploratoire
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation entre la clairance de l'ADNct et la SG
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Point final exploratoire
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation entre la clairance de l'ADNct et l'évaluation initiale de PD-L1
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Point final exploratoire
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Résultat (survie sans événement)
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Résultat (EFS) chez les patients présentant soit

  • Clairance de l'ADNct après un traitement néoadjuvant mais sans atteindre le pCR
  • pas de clairance de l'ADNc après un traitement néoadjuvant mais obtention d'une pCR
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation des résultats Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation des résultats (DFS) chez les patients avec évaluation longitudinale de l'ADNc
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation des résultats Survie globale (SG)
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
Corrélation des résultats (OS) chez les patients avec évaluation longitudinale de l'ADNc
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
pCRDescription des patients entrant dans chaque phase (par exemple, % de chirurgie, % randomisés)
Délai: De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)
pCRDescription des patients entrant dans chaque phase (par exemple, % de chirurgie, % randomisés)
De la date de dépistage jusqu'à la dernière visite du dernier patient (environ 60 mois après la randomisation du premier patient)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Solange Peters, MD-PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, 1011 Lausanne, Switzerland
  • Chaise d'étude: Sabine Schmid, MD, Inselspital, Universitätsspital Bern, 3010 Bern, Switzerland
  • Chaise d'étude: Paul Van Schil, MD-PhD, Antwerp University Hospital, Antwerp, Belgium,
  • Chaise d'étude: Stephen Finn, MD-PhD, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Première publication (Réel)

28 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ETOP 25-23

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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