Eine internationale, multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung des Nutzens der Zugabe von adjuvantem Durvalumab nach neoadjuvanter Chemotherapie plus Durvalumab bei Patienten mit resektablem NSCLC im Stadium IIB-IIIB (N2). (ADOPT-lung)

Einschlusskriterien für die Einschreibung:

• Histologisch bestätigter NSCLC.
• Stadium IIB-IIIB (T1-4 N0-2) gemäß der 8. Ausgabe des TNM-Stufensystems für Lungenkrebs.

Die Beurteilung des Stadiums III sollte Proben von Lymphknoten auf Ebene 4, bilateral, und Ebene 7 umfassen, um eine N3-Erkrankung im Stadium IIIB auszuschließen.

T4-Tumoren sind nur förderfähig, wenn sie nur aufgrund ihrer Größe (>7 cm) als T4 definiert werden; Jeder andere Grund gilt als nicht förderfähig.

• Bekannter PD-L1-Status, lokal mit einem validierten Assay getestet. Um die Vergleichbarkeit der Ergebnisse sicherzustellen, wird dringend empfohlen, PD-L1-Tests mit dem Ventana PD-L1 (SP263)-Assay durchzuführen.
• Keine EGFR-Mutation oder ALK-Translokation, wie vor Ort getestet.
• Primärtumor resezierbar und funktionsfähig gemäß Beurteilung durch lokales multidisziplinäres Tumorboard (Herzuntersuchung, Lungenfunktion und Diffusionskapazität, Komorbidität).
• Angemessene hämatologische Funktion:

Hämoglobin ≥90 g/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0× 109/L, Thrombozytenzahl ≥75× 109/L.

- Angemessene Nierenfunktion: Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) >40 ml/min oder berechnete CL >40 ml/min, berechnet nach dem Cockcroft-Gault.

- Ausreichende Leberfunktion: ALT und AST ≤2,5× institutioneller ULN, Gesamtserumbilirubin ≤1,5× institutioneller ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom können möglicherweise nach Rücksprache mit dem Medical Affairs Team der ETOP IBCSG Partners Foundation aufgenommen werden.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Alter ≥18 zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Körpergewicht >30 kg.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation in den letzten 2 Jahren lag, muss beim Screening vor der Einschreibung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis der Protokollbehandlung wiederholt werden.
• Eine schriftliche IC zur Studienteilnahme muss vor jedem studienbezogenen Eingriff vom Patienten und vom Prüfer unterzeichnet und datiert werden.

Zulassungskriterien für die Randomisierung:

• Die chirurgische Resektion muss abgeschlossen sein. Hinweis: Teilnehmer, die sich nur einer Segmentektomie oder Keilresektionen unterzogen haben, haben keinen Anspruch auf eine Randomisierung.
• Bei den Patienten muss eine vollständige Resektion vorliegen: R0- oder R1-Resektion.
• Die Patienten müssen für eine adjuvante Behandlung mit Durvalumab geeignet sein.
• Die Patienten dürfen laut CT-Untersuchung keine Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung aufweisen.
• Eine Dokumentation der pathologischen Reaktion gemäß lokaler Überprüfung muss verfügbar sein.

Ausschlusskriterien für die Immatrikulation:

• T4 mit Invasion des Herzens, der großen Gefäße, der Karina, der Luftröhre, der Speiseröhre oder der Wirbelsäule.
• Alle vorherigen oder gleichzeitigen Behandlungen für NSCLC.
• Jede vorherige Immuntherapie.
• Größerer chirurgischer Eingriff (gemäß Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw .]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

Patienten mit Vitiligo oder Alopezie. Patienten mit Typ-I-Diabetes. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind.

Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Medical Affairs Team der ETOP IBCSG Partners Foundation.

Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms außer:

Malignität, die 5 Jahre vor der ersten Durvalumab-Dosis mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung behandelt wurde und ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten aufweist.

Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.

Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.

• Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
• Aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HbsAg) oder HBV-Kernantikörper (Anti-HBc).

Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBc und Fehlen von HbsAg).

Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

• Bekannte HIV-Infektion, die nicht gut kontrolliert wird. Alle folgenden Kriterien sind erforderlich, um eine gut kontrollierte HIV-Infektion zu definieren: nicht nachweisbare virale RNA-Last für 3 Monate, CD4+-Zahl von 500 Zellen pro mm3, keine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb der letzten 12 Monate und stabil für mindestens 3 Monate lang das gleiche Anti-HIV-Medikament einnehmen.
• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion).

Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag.

Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).

- Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis.

Hinweis: Patienten in der ADOPT-Lung-Studie sollten während der Behandlung mit Durvalumab und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.

Gleichzeitige Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie.

• Bekannte Allergie oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder seine Hilfsstoffe.
• Beurteilung des Prüfers, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
• Patientinnen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer, die nicht bereit sind, während der Studie bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.