Un ensayo internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase III para evaluar el beneficio de agregar Durvalumab adyuvante después de la quimioterapia neoadyuvante más Durvalumab en pacientes con NSCLC resecable en estadio IIB-IIIB (N2) (ADOPT-lung)

Criterios de inclusión para la inscripción:

• NSCLC histológicamente confirmado.
• Estadio IIB-IIIB (T1-4 N0-2) según la octava edición del sistema de estadificación TNM del cáncer de pulmón.

La evaluación del estadio III debe incluir muestras de ganglios linfáticos en los niveles 4, bilateralmente, y en el nivel 7 para descartar enfermedad en estadio IIIB N3.

Los tumores T4 solo serán elegibles si se definen como T4 basándose únicamente en su tamaño (>7 cm); cualquier otro motivo se considerará no elegible.

• Estado conocido de PD-L1, analizado localmente mediante un ensayo validado. Para garantizar la comparabilidad de los resultados, se recomienda encarecidamente que las pruebas de PD-L1 se realicen con el ensayo Ventana PD-L1 (SP263).
• Ausencia de mutación EGFR o translocación ALK, según las pruebas locales.
• Tumor primario resecable y funcionalmente operable según la evaluación del comité de tumores multidisciplinario local (evaluación cardíaca, función pulmonar y capacidad de difusión, comorbilidad).
• Función hematológica adecuada:

Hemoglobina ≥90 g/L, Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0× 109/L, Recuento de plaquetas ≥75× 109/L.

- Función renal adecuada: Aclaramiento de creatinina (CL) medido >40 ml/min o CL calculado >40 ml/min calculado por Cockcroft-Gault.

- Función hepática adecuada: ALT y AST ≤2,5 × LSN institucional, bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN institucional (se puede permitir la inscripción de pacientes con síndrome de Gilbert después consulta con el equipo de asuntos médicos de la Fundación ETOP IBCSG Partners.

• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
• Edad ≥18 al momento de la inscripción.
• Peso corporal >30 kg.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su última menstruación en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección antes de la inscripción. La prueba de embarazo debe repetirse dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo.
• El CI escrito para la participación en el estudio debe estar firmado y fechado por el paciente y el investigador antes de cualquier intervención relacionada con el estudio.

Criterios de elegibilidad para la aleatorización:

• La resección quirúrgica debe haberse completado. Nota: Los participantes a los que solo se les haya realizado segmentectomía o resecciones en cuña no son elegibles para la aleatorización.
• Los pacientes deben tener una resección completa: resección R0 o R1.
• Los pacientes deben estar en condiciones de recibir tratamiento adyuvante con durvalumab.
• Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad metastásica según la evaluación mediante tomografía computarizada.
• Debe estar disponible la documentación de la respuesta patológica según la revisión local.

Criterios de exclusión para la inscripción:

• T4 con invasión de corazón, grandes vasos, carina, tráquea, esófago o columna.
• Cualquier tratamiento previo o simultáneo para NSCLC.
• Cualquier inmunoterapia previa.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según la evaluación de los investigadores) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Historia del trasplante de órganos alogénicos.
• Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada o trastornos inflamatorios (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.) .]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

Pacientes con vitíligo o alopecia. Pacientes con diabetes tipo I. Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.

Cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica. Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el Equipo de Asuntos Médicos de la Fundación ETOP IBCSG Partners.

Pacientes con enfermedad celíaca controlados únicamente con dieta.

• Enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentarían sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometerían la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Historia de otra neoplasia maligna primaria excepto:

Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida 5 años antes de la primera dosis de durvalumab y de bajo riesgo potencial de recurrencia.

Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.

Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad.

• Historia de carcinomatosis leptomeníngea.
• Historia de inmunodeficiencia primaria activa.
• Infección por hepatitis activa, anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HbsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc).

Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti-HBc y ausencia de HbsAg).

Los participantes positivos para el anticuerpo contra el VHC solo son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

• Infección por VIH conocida que no está bien controlada. Se requieren todos los criterios siguientes para definir una infección por VIH que está bien controlada: carga viral de ARN indetectable durante 3 meses, recuento de CD4+ de 500 células por mm3, sin antecedentes de infección oportunista que defina SIDA en los últimos 12 meses y estable durante al menos 3 meses con el mismo medicamento contra el VIH.
• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular).

Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.

Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).

- Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de durvalumab.

Nota: Los pacientes del ensayo ADOPT-lung no deben recibir vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis.

Inscripción simultánea en otro ensayo clínico intervencionista.

• Alergia conocida o sospecha de hipersensibilidad a durvalumab o sus excipientes.
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Pacientes mujeres que se encuentren embarazadas o en periodo de lactancia.
• Pacientes mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo hasta al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo.