Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní, multicentrická, otevřená randomizovaná studie fáze III k vyhodnocení přínosu přidání adjuvantního durvalumabu po neoadjuvantní chemoterapii plus durvalumab u pacientů s resekovatelným NSCLC stadia IIB-IIIB (N2) (ADOPT-lung)

12. května 2026 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation
ADOPT-LUNG je mezinárodní, multicentrická, otevřená randomizovaná studie fáze III. Protokolální léčba sestává ze 3–4 cyklů neoadjuvantního durvalumabu v kombinaci s dubletovou chemoterapií na bázi platiny, po nichž následuje operace. Pacienti s resekcí pouze R0 a R1 budou randomizováni k podávání buď adjuvantního durvalumabu po dobu 12 cyklů (experimentální rameno) nebo pozorování (kontrolní rameno). Primárním cílem studie je zjistit, zda doplňková adjuvantní imunoterapie durvalumabem po neoadjuvantní chemoimunoterapii má vliv na přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů, kteří nedosahují kompletní patologické odpovědi (pCR) podle lokálního hodnocení podle Doporučení IASLC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

290

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
          • Malinda Itchins
      • Penrith, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • Nepean Hospital
        • Kontakt:
          • Deme Karikios
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Malinda Itchins
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
          • Kenneth O'Bryne
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Flinders Medical Centre
        • Kontakt:
          • Chris Karapetis
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Royal Hobart Hospital
        • Kontakt:
          • Rebecca Tay
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Eastern Health
        • Kontakt:
          • Phillip Parente
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Maggie Moore
      • Parkville, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Benjamin Solomon
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie
        • Zatím nenabíráme
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Kontakt:
          • Samantha Bowyer
  • Belgie
      • Anderlecht, Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Nábor
        • Antwerp University Hospital
        • Kontakt:
          • Reinier Wener
  • Estonsko
  • Francie
  • Holandsko
  • Irsko
  • Itálie
  • Rakousko
  • Spojené království
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Maidstone, Spojené království
        • Nábor
        • Maidstone and Tunbridge Wells NHS Trust
        • Kontakt:
      • Manchester, Spojené království
        • Nábor
        • Wythenshawe Hospital, Manchester University NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
  • Švýcarsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený NSCLC.
  • Stádium IIB-IIIB (T1-4 N0-2) podle 8. vydání TNM stagingového systému rakoviny plic.

Hodnocení stadia III by mělo zahrnovat vzorky lymfatických uzlin na úrovni 4, bilaterálně a úrovni 7, aby se vyloučilo onemocnění stadia IIIB N3.

Nádory T4 budou způsobilé pouze tehdy, pokud jsou definovány jako T4 pouze na základě jejich velikosti (>7 cm); jakýkoli jiný důvod bude považován za nezpůsobilý.

  • Známý stav PD-L1 testovaný lokálně pomocí validovaného testu. Aby byla zajištěna srovnatelnost výsledků, důrazně se doporučuje provádět testování PD-L1 pomocí testu Ventana PD-L1 (SP263).
  • Nepřítomnost mutace EGFR nebo translokace ALK, jak bylo testováno lokálně.
  • Primární nádor resekabilní a funkčně operabilní podle hodnocení podle místní multidisciplinární komise pro nádory (kardiologické hodnocení, plicní funkce a difuzní kapacita, komorbidita).
  • Přiměřená hematologická funkce:

Hemoglobin ≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0× 109/l, počet krevních destiček ≥75× 109/l.

- Adekvátní renální funkce: Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená CL >40 ml/min vypočtená Cockcroft-Gaultem.

- Adekvátní jaterní funkce: ALT a AST ≤ 2,5× ústavní ULN, celkový sérový bilirubin ≤ 1,5× ústavní ULN (pacientům s Gilbertovým syndromem může být zařazení povoleno po konzultaci s týmem pro lékařské záležitosti v ETOP IBCSG Partners Foundation.

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Věk ≥18 v době zápisu.
  • Tělesná hmotnost >30 kg.
  • Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
  • Ženy ve fertilním věku, včetně žen, které měly poslední menstruaci v posledních 2 letech, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu před zařazením. Těhotenský test se musí opakovat do 3 dnů před první dávkou protokolární léčby.
  • Před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií musí pacient a zkoušející podepsat a datovat písemné IC pro účast ve studii.

Kritéria způsobilosti pro randomizaci:

  • Chirurgická resekce musí být dokončena. Poznámka: Účastníci, kteří podstoupili pouze segmentektomii nebo klínové resekce, nejsou způsobilí k randomizaci.
  • Pacienti musí mít kompletní resekci: R0 nebo R1 resekci.
  • Pacienti musí být způsobilí k adjuvantní léčbě durvalumabem.
  • Pacienti nesmí mít žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo hodnoceno CT vyšetřením.
  • Musí být k dispozici dokumentace patologické odpovědi podle místního přehledu.

Kritéria vyloučení pro registraci:

  • T4 s invazí srdce, velkých cév, kariny, průdušnice, jícnu nebo páteře.
  • Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba NSCLC.
  • Jakákoli předchozí imunoterapie.
  • Velký chirurgický zákrok (podle hodnocení zkoušejících) do 28 dnů před zařazením.
  • Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. .]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

Pacienti s vitiligem nebo alopecií. Pacienti s diabetem I. typu. Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci.

Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu. Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s týmem pro lékařské záležitosti v ETOP IBCSG Partners Foundation.

Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, podstatně zvyšovaly riziko vzniku AE nebo omezovaly schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
  • Anamnéza jiné primární malignity kromě:

Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění 5 let před první dávkou durvalumabu a s nízkým potenciálním rizikem recidivy.

Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění.

Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.

  • Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
  • Historie aktivní primární imunodeficience.
  • Aktivní infekce hepatitidy, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HbsAg) nebo jádrová protilátka HBV (anti-HBc).

Účastníci s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost anti-HBc a nepřítomnost HbsAg) jsou způsobilí.

Účastníci pozitivní na HCV protilátku jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA.

  • Známá infekce HIV, která není dobře kontrolována. K definování infekce HIV, která je dobře kontrolována, jsou vyžadována všechna následující kritéria: nedetekovatelná virová RNA zátěž po dobu 3 měsíců, počet CD4+ 500 buněk na mm3, žádná oportunní infekce definující AIDS v minulosti během posledních 12 měsíců a stabilní po dobu alespoň 3 měsíce na stejném léku proti HIV.
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární injekce).

Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.

Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).

- Příjem živé oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou durvalumabu.

Poznámka: Pacienti ve studii ADOPT-plic by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem a po dobu až 30 dnů po poslední dávce.

Souběžné zařazení do jiné intervenční klinické studie.

  • Známá alergie nebo podezření na přecitlivělost na durvalumab nebo jeho pomocné látky.
  • Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo v období laktace.
  • Pacientky ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie dříve než 90 dnů po poslední dávce protokolární léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Pozorování
Pouze pozorování
Experimentální: Durvalumab
Protokolní léčba v adjuvantní fázi sestává z adjuvantního durvalumabu
Lék: Adjuvantní durvalumab
Durvalumab se podává ve fixní dávce 1500 mg i.v. každé 4 týdny (±1 týden) až do relapsu nebo nepřijatelné toxicity, maximálně 12 cyklů po operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby.

DFS je definována jako doba od data randomizace do recidivy onemocnění (včetně lokoregionální recidivy, vzdálené (metastatické) recidivy nebo druhé primární příčiny) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Cenzura (u pacientů bez recidivy/úmrtí) proběhne k datu posledního hodnocení nádoru. Pacienti bez postrandomizačního hodnocení nádoru budou cenzurováni k datu randomizace (plus 1 den). DFS bude hodnocena u pacientů bez pCR (primární koncový bod), stejně jako u pacientů s pCR (sekundární koncový bod) au pacientů s/bez clearance ctDNA (sekundární koncové body).
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DFS u pacientů s pCR
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).

DFS je definována jako doba od data randomizace do recidivy onemocnění (včetně lokoregionální recidivy, vzdálené (metastatické) recidivy nebo druhé primární příčiny) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Cenzura (u pacientů bez recidivy/úmrtí) proběhne k datu posledního hodnocení nádoru. Pacienti bez postrandomizačního hodnocení nádoru budou cenzurováni k datu randomizace (plus 1 den). DFS bude hodnocena u pacientů bez pCR (primární koncový bod), stejně jako u pacientů s pCR (sekundární koncový bod) au pacientů s/bez clearance ctDNA (sekundární koncové body).
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Celkové přežití (OS) u pacientů s/bez pCR
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).

OS je definován jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. K cenzuře (u pacientů, kteří nejsou hlášeni jako zemřelí) dojde k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Pacienti bez postrandomizačních informací budou cenzurováni k datu randomizace (plus 1 den). OS bude hodnocen u pacientů s/bez pCR.
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
DFS u pacientů s/bez clearance ctDNA
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Doba do recidivy (TTR) u pacientů s/bez pCR
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).

TTR je definována jako doba od data randomizace do recidivy onemocnění. Cenzura (u pacientů bez recidivy) proběhne k datu posledního hodnocení nádoru. Pacienti bez postrandomizačního hodnocení nádoru budou cenzurováni k datu randomizace (plus 1 den). TTR bude hodnocena u pacientů s/bez pCR.
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Doba do přerušení léčby (TTD) u pacientů s/bez pCR
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Toxicita podle CTCAE v5.0
Časové okno: Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Hodnoceno ve fázi adjuvantní léčby (po randomizaci).

Všechny bezpečnostní parametry budou shrnuty v tabulkách pro vyhodnocení profilu toxicity/bezpečnosti protokolární léčby na základě:

  • Nežádoucí příhody podle CTCAE v5.0 (jakékoli příčiny i související s léčbou) včetně nežádoucích příhod vedoucích k přerušení dávkování, zrušení protokolární léčby a úmrtí.
  • Závažné, závažné a vybrané nežádoucí příhody.
  • Úmrtí.
  • Laboratorní parametry a abnormality a vitální funkce.
Od data randomizace do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi clearance ctDNA a DFS
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Průzkumný koncový bod
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace mezi clearance ctDNA a OS
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Průzkumný koncový bod
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace mezi clearance ctDNA a počátečním hodnocením PD-L1
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Průzkumný koncový bod
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Výsledek (přežití bez událostí)
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Výsledek (EFS) u pacientů s pacienty s buď

  • clearance ctDNA po neoadjuvantní léčbě, ale bez dosažení pCR
  • žádná clearance ctDNA po neoadjuvantní léčbě, ale dosažení pCR
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace výsledku (DFS) u pacientů s longitudinálním hodnocením ctDNA
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace výsledku Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
Korelace výsledku (OS) u pacientů s longitudinálním hodnocením ctDNA
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
pCRPopis pacientů vstupujících do každé fáze (např. % operace, % randomizovaných)
Časové okno: Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)
pCRPopis pacientů vstupujících do každé fáze (např. % operace, % randomizovaných)
Od data screeningu do poslední návštěvy posledního pacienta (přibližně 60 měsíců po randomizaci prvního pacienta)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Solange Peters, MD-PhD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, 1011 Lausanne, Switzerland
  • Studijní židle: Sabine Schmid, MD, Inselspital, Universitätsspital Bern, 3010 Bern, Switzerland
  • Studijní židle: Paul Van Schil, MD-PhD, Antwerp University Hospital, Antwerp, Belgium,
  • Studijní židle: Stephen Finn, MD-PhD, St. James's Hospital, Dublin 8, Ireland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETOP 25-23

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Adjuvantní durvalumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit