Un essai multi-sites révolutionnaire sur le cancer : étude de phase II portant sur la double inhibition de BCL2 et de la ménine dans la LAM MRD en utilisant l'association du vénétoclax et du revuménib

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 12 ans et poids ≥ 45Kg.
2. Statut de performance ECOG ≤ 2.

3. Statut de leucémie :

   • Historique connu de NPM1mt, ou KMT2Ar, ou NUP98r AML.
   • Évaluation de la moelle osseuse ne montrant aucune leucémie selon la morphologie (blastes <5 %) en première rémission après une chimiothérapie de haute intensité ou au moins 2 cycles de thérapie de faible intensité (par ex. agent hypométhylant ou à base de cytarabine à faible dose), ou en deuxième rémission après tout traitement, avec une MRD ≥ 0,1 % identifiée par cytométrie en flux multiparamétrique à l'aide de tests de laboratoire central.
   • Aucune maladie extramédullaire cliniquement active.
4. La fraction d'éjection de base doit être > 40 %.
5. Fonction hépatique adéquate (bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation est due à une atteinte leucémique, et AST et/ou ALT < 3 x LSN, sauf en cas d'implication leucémique, auquel cas bilirubine directe ou AST et/ou ALT <5x ULN sera considéré comme éligible).
6. Fonction rénale adéquate avec un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min sur la base de la pratique institutionnelle locale pour une détermination adaptée à l'âge.
7. Capable d'avaler des pilules.
8. Les participants ou leurs parents/tuteurs sont disposés et capables de fournir leur consentement éclairé. L'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 14 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (agent(s) d'immunothérapie), ou un intervalle de 5 demi-vies du traitement antérieur, selon la valeur la plus courte. Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC sont autorisés.
9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et au moins 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et au moins 3 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par un inhibiteur de la ménine.
2. Les participants qui devraient recevoir un traitement standard (soit intensif, soit agent hypométhylant et vénétoclax) avec une tolérance et un bénéfice continus.
3. Les participants qui devraient pouvoir procéder à une greffe de cellules souches dans les 30 prochains jours.
4. -Participants présentant un problème de santé concomitant non contrôlé, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui pourrait exposer le patient à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
5. L'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques ou agents anti-leucémiques n'est pas autorisée pendant l'étude avec les exceptions suivantes (1) chimiothérapie intrathécale à usage prophylactique ou pour la leucémie contrôlée du SNC. (2) utilisation de l'hydroxyurée chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide ou pour le contrôle des numérations au cours du syndrome de différenciation. (3) utilisation de stéroïdes pour le traitement du syndrome de différenciation.
6. Participants souffrant de problèmes gastro-intestinaux ou métaboliques graves pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude.
7. Participants présentant une tumeur maligne active concomitante sous traitement.
8. Hépatite B (VHB) ou hépatite C (VHC) ou infection par le VIH active connue.
9. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
10. Le participant a une infection active non contrôlée.
11. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine incontrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥II), arythmie incontrôlée mettant la vie en danger, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
12. QTc > 450 msec pour les hommes et QTc > 470 msec pour les femmes en utilisant la formule Fridericia.
13. Antécédents ou toute condition concomitante, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation des participants pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer .
14. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
15. Participants sous traitement immunosuppresseur post-HSCT au moment du dépistage (doivent arrêter tout traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines et les inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 4 semaines). L'utilisation de stéroïdes topiques pour la maladie cutanée du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de doses systémiques stables de stéroïdes inférieures ou égales à 20 mg de prednisone par jour sont autorisées.
16. Participants présentant une GVHD aiguë active de grade> 2, une GVHD chronique limitée modérée ou sévère ou une GVHD chronique étendue de toute gravité.