Многоцентровое исследование рака: исследование фазы II по изучению двойного ингибирования BCL2 и менина при ОМЛ с использованием комбинации венетоклакса и ревумениба

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 12 лет, вес ≥ 45 кг.
2. Статус работоспособности ECOG ≤ 2.

3. Лейкозный статус:

   • Известная история ОМЛ NPM1mt, KMT2Ar или NUP98r.
   • Оценка костного мозга не выявила лейкемии по морфологии (бласты <5%) в первой ремиссии после высокоинтенсивной химиотерапии или по крайней мере 2 циклов низкоинтенсивной терапии (например, гипометилирующий агент или низкие дозы цитарабина) или во второй ремиссии после любой терапии, с MRD ≥ 0,1%, выявленным с помощью многопараметрической проточной цитометрии с использованием центральных лабораторных исследований.
   • Клинически активного экстрамедуллярного заболевания нет.
4. Базовая фракция выброса должна быть > 40%.
5. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если повышение не вызвано поражением лейкемии, а АСТ и/или АЛТ < 3 раза выше ВГН, если только не считается, что это связано с лейкемией, в этом случае прямой билирубин или АСТ и/или АЛТ < 5x ULN будет считаться приемлемым).
6. Адекватная функция почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин на основании практики местного учреждения для определения в зависимости от возраста.
7. Умеет глотать таблетки.
8. Участники или родитель/опекун желают и могут дать информированное согласие. Интервал от предшествующего лечения до времени начала будет составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов) или интервал в 5 периодов полураспада предшествующей терапии, в зависимости от того, что короче. Разрешается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
9. Женщины детородного возраста должны согласиться на адекватные методы контрацепции во время исследования и не менее 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласны использовать адекватный метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 3 месяца после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение ингибитором менина.
2. Участники, которые, как ожидается, будут получать стандартную терапию (интенсивную или гипометилирующую терапию и венетоклакс) с сохранением переносимости и пользы.
3. Участники, которым, как ожидается, смогут приступить к трансплантации стволовых клеток в течение следующих 30 дней.
4. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым заболеванием, лабораторными отклонениями или психическими заболеваниями, которые могут подвергнуть пациента неприемлемому риску исследуемого лечения.
5. Использование других химиотерапевтических или противолейкозных средств во время исследования не допускается, за следующими исключениями: (1) интратекальная химиотерапия для профилактического применения или для контролируемого лейкоза ЦНС. (2) использование гидроксимочевины у пациентов с быстро пролиферативным заболеванием или для контроля количества во время синдрома дифференцировки. (3) использование стероидов для лечения синдрома дифференциации.
6. Участники с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут помешать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
7. Участники с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, проходящим лечение.
8. Известный активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV) или ВИЧ-инфекция.
9. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью.
10. У участника активная неконтролируемая инфекция.
11. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), опасная для жизни неконтролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
12. QTc >450 мс для мужчин и QTc >470 мс для женщин с использованием формулы Фридериции.
13. История или любое сопутствующее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию участников на протяжении всего исследования или участие не отвечает интересам пациента. .
14. Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
15. Участники, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК на момент скрининга (необходимо отказаться от всей системной иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 2 недель и ингибиторов кальциневрина в течение как минимум 4 недель). Разрешено использование топических стероидов при кожной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или стабильных системных доз стероидов, менее или равных 20 мг преднизолона в день.
16. Участники с активной острой РТПХ степени > 2, умеренной или тяжелой ограниченной хронической РТПХ или обширной хронической РТПХ любой степени тяжести.