Un ensayo innovador en varios sitios contra el cáncer: estudio de fase II que investiga la inhibición dual de BCL2 y menina en la ERM de la leucemia mieloide aguda utilizando la combinación de venetoclax y revumenib

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 12 años con peso ≥ 45Kg.
2. Estado funcional ECOG de ≤ 2.

3. Estado de leucemia:

   • Historial conocido de AML NPM1mt, KMT2Ar o NUP98r.
   • La evaluación de la médula ósea no muestra leucemia por morfología (blastos <5%) en la primera remisión después de una quimioterapia de alta intensidad o al menos 2 ciclos de terapia de baja intensidad (p. ej. agente hipometilante o a base de citarabina en dosis bajas), o en la segunda remisión después de cualquier terapia, con ERM ≥ 0,1% identificada mediante citometría de flujo multiparamétrica utilizando pruebas de laboratorio central.
   • Ninguna enfermedad extramedular clínicamente activa.
4. La fracción de eyección inicial debe ser> 40%.
5. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a una afectación leucémica, y AST y/o ALT < 3x LSN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso bilirrubina directa o AST y/o ALT < 5x LSN se considerará elegible).
6. Función renal adecuada con una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min según la práctica institucional local para una determinación apropiada para la edad.
7. Capaz de tragar pastillas.
8. Los participantes o los padres/tutores están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado. El intervalo desde el tratamiento anterior hasta el momento del inicio será de al menos 14 días para (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos, o un intervalo de 5 vidas medias de la terapia anterior, lo que sea más corto. Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 3 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser quirúrgica o biológicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un inhibidor de menina.
2. Participantes que se espera que reciban la terapia estándar (ya sea intensiva o con agente hipometilante y venetoclax) con tolerabilidad y beneficio continuos.
3. Participantes que se espera que puedan proceder con el trasplante de células madre dentro de los próximos 30 días.
4. Participantes con cualquier condición médica no controlada, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica concurrente que podría colocar al paciente en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
5. No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos durante el estudio con las siguientes excepciones (1) quimioterapia intratecal para uso profiláctico o para leucemia controlada del SNC. (2) uso de hidroxiurea para pacientes con enfermedad de rápida proliferación o para el control de recuentos durante el síndrome de diferenciación. (3) uso de esteroides para el tratamiento del síndrome de diferenciación.
6. Participantes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
7. Participantes con una neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento.
8. Infección activa conocida por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) o VIH.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. El participante tiene una infección activa no controlada.
11. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association Clase ≥II), arritmia no controlada que ponga en peligro la vida, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
12. QTc >450 ms para hombres y QTc >470 ms para mujeres utilizando la fórmula de Fridericia.
13. Antecedentes o cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio concurrente que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación de los participantes durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el paciente participar. .
14. Leucemia clínicamente activa del sistema nervioso central (SNC).
15. Participantes que reciben terapia inmunosupresora después del TCMH en el momento de la selección (deben suspender toda terapia de inmunosupresión sistémica durante al menos 2 semanas y los inhibidores de la calcineurina durante al menos 4 semanas). Se permite el uso de esteroides tópicos para la enfermedad de injerto contra huésped cutáneo (EICH) o dosis estables de esteroides sistémicos menores o iguales a 20 mg de prednisona al día.
16. Participantes con EICH aguda activa de Grado> 2, EICH crónica limitada moderada o grave o EICH crónica extensa de cualquier gravedad.