Több helyszínen végzett áttörés a rákkísérletben: II. fázisú vizsgálat a BCL2 és a menin kettős gátlását vizsgálva AML MRD-ben a Venetoclax és a Revumenib kombinációjával

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 12 év, súly ≥ 45 kg.
2. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

3. Leukémiás állapot:

   • Az NPM1mt, KMT2Ar vagy NUP98r AML ismert története.
   • Csontvelő-vizsgálat, amely morfológiailag nem mutat leukémiát (blasztok <5%) az első remisszióban nagy intenzitású kemoterápiát vagy legalább 2 alacsony intenzitású terápia ciklust (pl. hipometilező szer vagy alacsony dózisú citarabin alapú), vagy bármely terápiát követő második remisszióban, ahol az MRD ≥ 0,1% többparaméteres áramlási citometriával, központi laborvizsgálattal azonosítva.
   • Nincs klinikailag aktív extramedulláris betegség.
4. A kiindulási ejekciós frakciónak >40%-nak kell lennie.
5. Megfelelő májfunkció (direkt bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), hacsak a növekedés nem leukémiás érintettség következménye, és az AST és/vagy ALT < 3x ULN, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják, ebben az esetben direkt bilirubin vagy AST és/vagy ALT < 5x ULN megfelelőnek minősül).
6. Megfelelő vesefunkció ≥ 60 ml/perc becsült glomeruláris filtrációs rátával a helyi intézményi gyakorlat alapján az életkornak megfelelő meghatározáshoz.
7. Képes lenyelni a tablettákat.
8. A résztvevők vagy a szülő/gondviselő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni. Az előző kezeléstől a kezdeti időpontig legalább 14 napnak kell eltelnie citotoxikus vagy nem citotoxikus (immunterápiás szer(ek), vagy az előző terápia 5 felezési idejének időtartama, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A központi idegrendszeri (CNS) profilaxis egyidejű terápia vagy a kontrollált központi idegrendszeri betegség kezelésének folytatása megengedett.
9. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerekbe a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónappal az utolsó kezelés után. A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat ideje alatt és legalább 3 hónappal az utolsó kezelés után.

Kizárási kritériumok:

1. Menin inhibitorral végzett előzetes kezelés.
2. Azok a résztvevők, akik várhatóan standard terápiában részesülnek (intenzív vagy hipometiláló szer és venetoclax), folyamatos tolerálással és haszonnal.
3. Azok a résztvevők, akiknél a következő 30 napon belül várhatóan folytatni tudják az őssejt-átültetést.
4. Bármilyen egyidejűleg kontrollálatlan egészségügyi állapottal, laboratóriumi eltéréssel vagy pszichiátriai betegségben szenvedő résztvevők, amelyek a vizsgálati kezelés elfogadhatatlan kockázatának tehetik ki a pácienst.
5. Más kemoterápiás szerek vagy leukémia ellenes szerek alkalmazása nem megengedett a vizsgálat során, kivéve a következő kivételeket (1) profilaktikus célú intratekális kemoterápia vagy szabályozott központi idegrendszeri leukémia esetén. (2) hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél vagy a differenciálódási szindróma során a számok szabályozására. (3) szteroidok alkalmazása a differenciálódási szindróma kezelésére.
6. Olyan súlyos gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegségben szenvedő résztvevők, akik megzavarhatják az orális vizsgálati gyógyszerek felszívódását.
7. Egyidejűleg kezelés alatt álló aktív rosszindulatú daganatban szenvedő résztvevők.
8. Ismert aktív hepatitis B (HBV) vagy Hepatitis C (HCV) vagy HIV fertőzés.
9. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak.
10. A résztvevőnek aktív, ellenőrizetlen fertőzése van.
11. A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus, kontrollálatlan/instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztály ≥II), életveszélyes, kontrollálatlan aritmia, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
12. QTc > 450 msec férfiaknál és QTc > 470 msec nőknél a Fridericia képlet alkalmazásával.
13. Az anamnézisben szereplő vagy bármely egyidejű állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a résztvevők részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens legjobb érdekében a részvétel .
14. Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia.
15. Azok a résztvevők, akik a HSCT után immunszuppresszív terápiában részesülnek a szűrés időpontjában (legalább 2 hétig minden szisztémás immunszuppresszív terápiát és legalább 4 hétig ki kell zárniuk a kalcineurin-gátlók kezelését). A graft-versus-host-kór (GVHD) kezelésére helyi szteroidok vagy napi 20 mg prednizonnál kisebb vagy azzal egyenlő stabil szisztémás szteroid dózisok alkalmazása megengedett.
16. 2. fokozatú aktív akut GVHD-vel, közepesen súlyos vagy súlyos korlátozott krónikus GVHD-vel vagy bármilyen súlyosságú kiterjedt krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők.