En multi-Site Break Through Cancer Trial: Fase II-studie som undersøker dobbel hemming av BCL2 og Menin i AML MRD ved bruk av kombinasjonen av Venetoclax og Revumenib

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 12 år med vekt ≥ 45 kg.
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.

3. Leukemistatus:

   • Kjent historie med NPM1mt, eller KMT2Ar, eller NUP98r AML.
   • Benmargsvurdering som ikke viser leukemi etter morfologi (blaster <5%) i første remisjon etter høyintensitets kjemoterapi eller minst 2 sykluser med lavintensitetsterapi (f.eks. hypometylerende middel eller lavdose-cytarabinbasert), eller i andre remisjon etter en terapi, med MRD ≥ 0,1 % identifisert ved multiparameter flowcytometri ved bruk av sentral laboratorietesting.
   • Ingen klinisk aktiv ekstramedullær sykdom.
4. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %.
5. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes leukemipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5x ULN vil bli vurdert som kvalifisert).
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min basert på lokal institusjonspraksis for alderstilpasset bestemmelse.
7. Kan svelge piller.
8. Deltakere eller foreldre/foresatte er villig og i stand til å gi informert samtykke. Intervall fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart vil være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling, avhengig av hva som er kortest. Samtidig behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS-sykdom er tillatt.
9. Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og minst 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 3 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med en meninhemmer.
2. Deltakere som forventes å motta standardbehandling (enten intensiv eller hypometylerende middel og venetoklaks) med fortsatt tolerabilitet og fordel.
3. Deltakere som forventes å kunne fortsette med stamcelletransplantasjon i løpet av de neste 30 dagene.
4. Deltakere med en samtidig ukontrollert medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette pasienten i uakseptabel risiko for studiebehandling.
5. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert CNS-leukemi. (2) bruk av hydroksyurea for pasienter med rask proliferativ sykdom eller for kontroll av antall under differensieringssyndrom. (3) bruk av steroider for behandling av differensieringssyndrom.
6. Deltakere med alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
7. Deltakere med en samtidig aktiv malignitet under behandling.
8. Kjent aktiv hepatitt B (HBV) eller Hepatitt C (HCV) eller HIV-infeksjon.
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
10. Deltaker har en aktiv ukontrollert infeksjon.
11. Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥II), livstruende, ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
12. QTc >450 msek for menn og QTc >470 msek for kvinner som bruker Fridericia-formelen.
13. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakernes deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. .
14. Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
15. Deltakere på immunsuppressiv terapi etter HSCT på tidspunktet for screening (må være av med all systemisk immunsuppresjonsbehandling i minst 2 uker og kalsineurinhemmere i minst 4 uker). Bruk av topikale steroider for kutan graft-versus-host sykdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser mindre enn eller lik 20 mg prednison daglig er tillatt.
16. Deltakere med grad > 2 aktiv akutt GVHD, moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad.