Eine Studie zum Durchbruch bei Krebs an mehreren Standorten: Phase-II-Studie zur Untersuchung der doppelten Hemmung von BCL2 und Menin bei AML-MRD unter Verwendung der Kombination von Venetoclax und Revumenib

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 12 Jahre mit Gewicht ≥ 45 kg.
2. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.

3. Leukämiestatus:

   • Bekannte Vorgeschichte von NPM1mt, KMT2Ar oder NUP98r AML.
   • Die Untersuchung des Knochenmarks zeigt, dass in der ersten Remission nach einer hochintensiven Chemotherapie oder mindestens zwei Zyklen einer niedrigintensiven Therapie (z. B. hypomethylierendes Mittel oder niedrig dosiertes Cytarabin) oder in zweiter Remission nach einer Therapie, mit MRD ≥ 0,1 %, ermittelt durch Multiparameter-Durchflusszytometrie unter Verwendung zentraler Labortests.
   • Keine klinisch aktive extramedulläre Erkrankung.
4. Die Basisauswurffraktion muss > 40 % betragen.
5. Angemessene Leberfunktion (direktes Bilirubin < 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, der Anstieg ist auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen, und AST und/oder ALT < 3x ULN, sofern dies nicht aufgrund einer leukämischen Beteiligung in Betracht gezogen wird, in diesem Fall direktes Bilirubin oder AST und/oder ALT < 5x ULN gelten als förderfähig).
6. Angemessene Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate ≥ 60 ml/min, basierend auf der lokalen institutionellen Praxis zur altersgerechten Bestimmung.
7. Kann Tabletten schlucken.
8. Die Teilnehmer oder Eltern/Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Der Zeitraum von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt des Beginns beträgt mindestens 14 Tage für zytotoxische oder nicht zytotoxische Immuntherapeutika oder einen Zeitraum von 5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Eine gleichzeitige Therapie zur Prophylaxe des Zentralnervensystems (ZNS) oder die Fortsetzung der Therapie einer kontrollierten ZNS-Erkrankung ist zulässig.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen. Männer müssen chirurgisch oder biologisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Menininhibitor.
2. Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie eine Standardtherapie (entweder Intensiv- oder Hypomethylierungsmittel und Venetoclax) mit anhaltender Verträglichkeit und Nutzen erhalten.
3. Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie innerhalb der nächsten 30 Tage mit der Stammzelltransplantation fortfahren können.
4. Teilnehmer mit einer gleichzeitigen unkontrollierten Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrischer Erkrankung, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko einer Studienbehandlung aussetzen könnte.
5. Die Verwendung anderer Chemotherapeutika oder Antileukämika ist während der Studie mit den folgenden Ausnahmen nicht gestattet: (1) intrathekale Chemotherapie zur prophylaktischen Anwendung oder bei kontrollierter ZNS-Leukämie. (2) Verwendung von Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung oder zur Kontrolle der Anzahl während des Differenzierungssyndroms. (3) Verwendung von Steroiden zur Behandlung des Differenzierungssyndroms.
6. Teilnehmer mit einer schweren Magen-Darm- oder Stoffwechselerkrankung, die die Aufnahme oraler Studienmedikamente beeinträchtigen könnte.
7. Teilnehmer mit einer gleichzeitig aktiven bösartigen Erkrankung in Behandlung.
8. Bekannte aktive Hepatitis B (HBV) oder Hepatitis C (HCV) oder HIV-Infektion.
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
10. Der Teilnehmer hat eine aktive unkontrollierte Infektion.
11. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn: Myokardinfarkt, unkontrollierte/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥II), lebensbedrohliche, unkontrollierte Arrhythmie, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.
12. QTc >450 ms für Männer und QTc >470 ms für Frauen unter Verwendung der Fridericia-Formel.
13. Anamnese oder eine gleichzeitige Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme der Teilnehmer für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegt .
14. Klinisch aktive Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
15. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings eine immunsuppressive Therapie nach der HSCT erhalten (mindestens 2 Wochen lang müssen alle systemischen Immunsuppressionstherapien und mindestens 4 Wochen lang alle Calcineurin-Inhibitoren abgesetzt sein). Die Verwendung topischer Steroide bei der kutanen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) oder stabile systemische Steroiddosen von weniger als oder gleich 20 mg Prednison täglich sind zulässig.
16. Teilnehmer mit aktiver akuter GVHD Grad > 2, mittelschwerer oder schwerer begrenzter chronischer GVHD oder ausgedehnter chronischer GVHD jeglichen Schweregrades.