Wieloośrodkowe badanie przełomowe w leczeniu raka: badanie fazy II badające podwójne hamowanie BCL2 i meniny w AML MRD przy użyciu połączenia wenetoklaksu i Revumenibu

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 12 lat i waga ≥ 45 kg.
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

3. Stan białaczki:

   • Znana historia NPM1mt, KMT2Ar lub NUP98r AML.
   • Ocena szpiku kostnego wykazująca brak białaczki na podstawie morfologii (blasty <5%) w pierwszej remisji po chemioterapii o wysokiej intensywności lub co najmniej 2 cyklach terapii o niskiej intensywności (np. hipometylujący lub na bazie cytarabiny w małych dawkach) lub w drugiej remisji po jakiejkolwiek terapii, przy MRD ≥ 0,1% stwierdzonym za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej z zastosowaniem centralnego testu laboratoryjnego.
   • Brak klinicznie aktywnej choroby pozaszpikowej.
4. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi wynosić > 40%.
5. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost wynika z zajęcia białaczki oraz AST i/lub ALT < 3x GGN, chyba że rozważa się to ze względu na zajęcie białaczki, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia lub AST i/lub ALT < 5x GGN zostanie uznane za kwalifikujące się).
6. Prawidłowa czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min w oparciu o lokalną praktykę instytucjonalną w celu ustalenia odpowiedniego wieku.
7. Potrafi połykać pigułki.
8. Uczestnicy lub rodzic/opiekun wyrażają chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody. Odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii, w zależności od tego, który z nich jest krótszy. Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem meniny.
2. Uczestnicy, od których oczekuje się standardowej terapii (intensywnej lub hipometylującej i wenetoklaksu) z ciągłą tolerancją i korzyściami.
3. Uczestnicy, od których oczekuje się, że będą mogli przystąpić do przeszczepienia komórek macierzystych w ciągu najbliższych 30 dni.
4. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek współistniejące niekontrolowane schorzenia, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem.
5. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub leków przeciwbiałaczkowych podczas badania jest niedozwolone, z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w kontrolowanej białaczce ze strony OUN. (2) zastosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybkoproliferacyjną lub do kontroli liczby komórek w przebiegu zespołu różnicowania. (3) zastosowanie steroidów w leczeniu zespołu różnicowania.
6. Uczestnicy z jakąkolwiek poważną chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków objętych badaniem.
7. Uczestnicy ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym w trakcie leczenia.
8. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV), zapalenie wątroby typu C (HCV) lub zakażenie wirusem HIV.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
11. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥II w klasyfikacji New York Heart Association), zagrażająca życiu, niekontrolowana arytmia, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
12. QTc > 450 ms dla mężczyzn i QTc > 470 ms dla kobiet, stosując wzór Fridericia.
13. Historia lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikom w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta, aby wziął udział w badaniu .
14. Klinicznie aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
15. Uczestnicy otrzymujący terapię immunosupresyjną po HSCT w momencie badania przesiewowego (muszą odstawić całą ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną przez co najmniej 2 tygodnie i inhibitory kalcyneuryny przez co najmniej 4 tygodnie). Dozwolone jest stosowanie miejscowych steroidów w leczeniu skórnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub stałych dawek steroidów ogólnoustrojowych mniejszych lub równych 20 mg prednizonu na dobę.
16. Uczestnicy z aktywną ostrą GVHD stopnia > 2, umiarkowaną lub ciężką ograniczoną przewlekłą GVHD lub rozległą przewlekłą GVHD o dowolnym nasileniu.