Een kankeronderzoek op meerdere locaties: fase II-onderzoek naar dubbele remming van BCL2 en menine bij AML MRD met behulp van de combinatie van Venetoclax en Revumenib

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 12 jaar met een gewicht ≥ 45 kg.
2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.

3. Leukemiestatus:

   • Bekende geschiedenis van NPM1mt, of KMT2Ar, of NUP98r AML.
   • Uit beenmergonderzoek blijkt dat er geen leukemie is qua morfologie (blasten <5%) in de eerste remissie na chemotherapie met hoge intensiteit of ten minste 2 cycli van therapie met lage intensiteit (bijv. hypomethylerend middel of op basis van een lage dosis cytarabine), of in tweede remissie na welke therapie dan ook, met MRD ≥ 0,1% geïdentificeerd door multiparameter flowcytometrie met behulp van centrale laboratoriumtests.
   • Geen klinisch actieve extramedullaire ziekte.
4. De baseline-ejectiefractie moet > 40% zijn.
5. Adequate leverfunctie (direct bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan betrokkenheid van leukemie, en ASAT en/of ALT < 3x ULN tenzij overwogen wordt vanwege betrokkenheid van leukemie, in welk geval direct bilirubine of AST en/of ALT < 5x ULN komt in aanmerking).
6. Adequate nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min, gebaseerd op lokale institutionele praktijk voor leeftijdsadequate bepaling.
7. Kan pillen slikken.
8. De deelnemer of ouder/voogd is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven. Het interval tussen de eerdere behandeling en het startmoment bedraagt ​​minimaal 14 dagen voor cytotoxische of niet-cytotoxische middelen (immunotherapiemiddelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie, afhankelijk van welke van de twee korter is. Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste behandeling akkoord gaan met adequate anticonceptiemethoden. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een menineremmer.
2. Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze standaardtherapie krijgen (hetzij intensief, hetzij hypomethylerend middel en venetoclax) met aanhoudende verdraagbaarheid en voordeel.
3. Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze binnen de komende 30 dagen tot stamceltransplantatie kunnen overgaan.
4. Deelnemers met een gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen op de onderzoeksbehandeling.
5. Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan, met de volgende uitzonderingen (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde CZS-leukemie. (2) gebruik van hydroxyurea voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte of voor controle van tellingen tijdens het differentiatiesyndroom. (3) gebruik van steroïden voor de behandeling van het differentiatiesyndroom.
6. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
7. Deelnemers met een gelijktijdige actieve maligniteit die onder behandeling zijn.
8. Bekende actieve hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) of HIV-infectie.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
10. Deelnemer heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
11. Elk van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class ≥II), levensbedreigende, ongecontroleerde aritmie, cerebrovasculair accident of TIA.
12. QTc >450 msec voor mannen en QTc >470 msec voor vrouwen met gebruik van de Fridericia-formule.
13. Geschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemers gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen .
14. Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
15. Deelnemers die post-HSCT immunosuppressieve therapie krijgen op het moment van screening (moeten gedurende ten minste 2 weken geen systemische immunosuppressietherapie ondergaan en gedurende ten minste 4 weken geen calcineurineremmers gebruiken). Het gebruik van lokale steroïden voor cutane graft-versus-hostziekte (GVHD) of stabiele systemische steroïdedoses van minder dan of gelijk aan 20 mg prednison per dag zijn toegestaan.
16. Deelnemers met graad > 2 actieve acute GVHD, matige of ernstige beperkte chronische GVHD, of uitgebreide chronische GVHD van welke ernst dan ook.