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Une étude sur le 19-28z/IL-18 chez des personnes atteintes de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL)

9 février 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Un essai de phase I sur les cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblant CD19 qui sécrètent de manière constitutive l'interleukine 18 (19-28z/IL-18) chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en rechute ou réfractaire (R/R)

Les participants recevront un échantillon de leurs globules blancs, appelés lymphocytes T, prélevés à l'aide d'une procédure appelée leucaphérèse. Les lymphocytes T collectés seront envoyés à un laboratoire pour être changés (modifiés) pour devenir 19-28z/IL-18, la thérapie cellulaire CAR T que les participants recevront pendant l'étude. La réalisation de la thérapie à l'étude des participants prendra environ 2 à 4 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jae Park, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3743
  • E-mail: parkj6@mskcc.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Mark Geyer, MD
  • Numéro de téléphone: 646-608-3745
  • E-mail: geyerm@mskcc.org

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743
      • Uniondale, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Jae Park, MD
          • Numéro de téléphone: 646-608-3743

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une LAL R/R répondant à l'un des critères suivants :
  • Pour le chromosome Philadelphie négatif (Ph-négatif) B-ALL : maladie réfractaire ou en rechute à au moins un schéma thérapeutique de chimiothérapie systémique multiagent antérieur comprenant à la fois un traitement d'induction et de consolidation.
  • Pour la LAL-B à chromosome Philadelphie positif (Ph+positif) : les patients doivent avoir présenté une maladie persistante ou évolutive après au moins un inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième ou troisième génération antérieur.
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant toute procédure d'étude
  • Âge : Les 3 premiers patients inscrits à l'étude seront âgés de ≥ 17 ans au moment de l'inscription. Si un DLT est observé, les 3 patients supplémentaires de cette cohorte seront également âgés de ≥ 17 ans. Les patients supplémentaires seront âgés de ≥ 12 ans au moment de l'inscription.
  • Documentation de la positivité CD19 sur les explosions de leucémie si traitement anti-CD19 préalable
  • Des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sont autorisés si ≥ 3 mois à compter du moment de l'inscription et aucun signe de maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Perfusions de lymphocytes du donneur (DLI) autorisées si ≥ 4 semaines avant la leucaphérèse

  • Antécédents d'atteinte secondaire du SNC ou méningée autorisés si :

    • ne peut pas être le seul siège de la maladie
    • absence de symptômes neurologiques, tels que : convulsions, déficits semblables à ceux d'un accident vasculaire cérébral, altération de l'état mental, aphasie ou psychose

  • Fonctionnement adéquat des organes au moment du dépistage, notamment :

    • ALT ou AST ≤5x LSN et bilirubine totale ≤2 (ou ≤3 si antécédents de syndrome de Gilbert ou d'infiltration leucémique du foie)
    • Créatinine sérique <2,0 mg/100 mL
    • SaO2 ≥92% sur l'air ambiant
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % dans le mois suivant le dépistage
  • Indice de performance ECOG 0-1 ou indice de performance Lansky ≥ 60 pour les patients < 16 ans
  • Les thérapies antérieures ciblées sur CD19 (y compris les cellules CAR-T CD19 et les cellules T bispécifiques CD19) sont autorisées, y compris la thérapie CAR T anti-CD19, à condition que la positivité CD19 soit confirmée par la biopsie de moelle osseuse ou de tumeur la plus récente.

Critère d'exclusion:

  • Tumeur maligne active concomitante excluant : cancer de la peau autre qu'un mélanome ou tumeur solide localisée ayant subi un traitement définitif et présentant un faible risque de récidive, par exemple prostate, sein.
  • Leucémie ou lymphome de Burkitt ou LMC en cas de crise blastique lymphoïde
  • Maladie du SNC détectée radiologiquement ou symptomatique ou maladie du SNC 3 (c'est-à-dire présence de ≥ 5/µL de leucocytes dans le LCR). Les sujets atteints de leucémie du SNC correctement traitée sont éligibles.

  • Les médicaments suivants sont exclus :

    • Stéroïdes : doses thérapeutiques de corticostéroïdes (supérieures à 10 mg par jour de prednisone ou son équivalent) dans les 7 jours suivant la leucaphérèse ou 72 heures avant la perfusion de cellules CAR T.
    • Chimiothérapie : doit être arrêtée une semaine avant la leucaphérèse ou le début d'une chimiothérapie lymphodéplétive. L'hydroxyurée pour la cytoréduction peut être administrée jusqu'à 72 heures avant la leucaphérèse ou la perfusion de cellules CAR T.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA), d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de toute autre maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune importante et/ou de maladie inflammatoire affectant le SNC ne sont pas éligibles.
  • Traitement systémique de la GVHD dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune grave connue (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde ou lupus) qui, de l'avis de l'investigateur, a une forte probabilité de nécessiter des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
  • Patients infectés par le VIH
  • Patients présentant une infection active par l'hépatite B (se manifestant par un ADN du virus de l'hépatite B détectable par PCR et/ou une positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B)
  • Patients présentant une infection active par l'hépatite C (se manifestant par un ARN du virus de l'hépatite C détectable par PCR)
  • Patients présentant une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre, y compris le COVID-19, au moment de la leucaphérèse ou au moment de la perfusion de cellules CAR T. Pour les patients qui ont eu une infection récente au COVID-19, au moins 4 semaines doivent s’écouler avant la date de l’infection au COVID-19 et la perfusion de cellules CAR T.
  • Autres conditions médicales ou psychologiques incontrôlées ainsi que problèmes sociaux ou logistiques pouvant interférer avec le respect du protocole, tels que déterminés par l'enquêteur.
  • Traitement avec un vaccin vivant atténué < 4 semaines avant la leucaphérèse
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 1
0,5x106 cellules CAR-T/kg sans chimiothérapie lymphodéplétive (LDC)
Biologique: Cellules CAR T 19-28z/IL-18
Les cellules CAR T 19-28z/IL-18 sont un nouveau médicament expérimental (IND) pour le traitement de la R/R B-ALL
Expérimental: Niveau de dose 2
0,5x106 cellules/kg avec chimiothérapie lymphodéplétive (LDC)
Biologique: Cellules CAR T 19-28z/IL-18
Les cellules CAR T 19-28z/IL-18 sont un nouveau médicament expérimental (IND) pour le traitement de la R/R B-ALL
Expérimental: Niveau de dose 3
1x106 cellules/kg avec chimiothérapie lymphodéplétive (LDC)
Biologique: Cellules CAR T 19-28z/IL-18
Les cellules CAR T 19-28z/IL-18 sont un nouveau médicament expérimental (IND) pour le traitement de la R/R B-ALL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité telle que déterminée par CTCAE, version 5.0
Délai: 4 semaines
L'objectif principal est de déterminer l'innocuité des cellules CAR T 19-28z/IL18 chez les patients atteints de LAL R/R. La toxicité sera notée sur une échelle de 1 à 5 comme décrit par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 5.0.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

23 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

23 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 février 2024

Première publication (Réel)

1 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23-307

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données issues des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront disponibles sur Clinicaltrials.gov lorsque cela est requis en tant que condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou si cela est autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être effectuées à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données individuelles des participants anonymisées rapportées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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