Badanie 19-28z/IL-18 u osób chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć R/R ALL spełniające jedno z następujących kryteriów:
• W przypadku B-ALL z ujemnym chromosomem Philadelphia (Ph-ujemnym): choroba oporna na leczenie lub nawrót choroby po co najmniej 1 wcześniejszym wieloskładnikowym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej, który obejmował zarówno terapię indukcyjną, jak i konsolidującą
• W przypadku B-ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+dodatnim): u pacjentów musiała występować trwała lub postępująca choroba po co najmniej 1 wcześniejszym zastosowaniu inhibitora kinazy tyrozynowej drugiej lub trzeciej generacji
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed jakąkolwiek procedurą badania
• Wiek: pierwszych 3 pacjentów włączonych do badania w chwili włączenia będzie miało ukończone 17 lat. W przypadku zaobserwowania DLT dodatkowych 3 pacjentów w tej kohorcie również będzie miało ≥ 17 lat. Dodatkowi pacjenci będą mieli ≥12 lat w momencie włączenia do badania.
• Dokumentacja dodatniego wyniku CD19 na blastach białaczki w przypadku wcześniejszego leczenia anty-CD19
• Dopuszczalna jest historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), jeśli minęło ≥ 3 miesiące od momentu włączenia i nie ma dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Dozwolone są infuzje limfocytów dawcy (DLI), jeśli ≥ 4 tygodnie przed leukaferezą

• Historia wtórnego zajęcia OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych jest dozwolona, ​​jeśli:

  • nie może być jedynym miejscem choroby
  • brak objawów neurologicznych, takich jak: drgawki, deficyty podobne do udaru, zmieniony stan psychiczny, afazja lub psychoza

• Odpowiednia czynność narządów w momencie badania przesiewowego, w tym:

  • ALT lub AST ≤5x GGN i bilirubina całkowita ≤2 (lub ≤3 w przypadku zespołu Gilberta lub nacieku białaczkowego wątroby w wywiadzie)
  • Kreatynina w surowicy <2,0 mg/100 ml
  • SaO2 ≥92% na powietrzu w pomieszczeniu
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego
• Stan sprawności ECOG 0-1 lub stan sprawności Lansky'ego ≥ 60 dla pacjentów w wieku < 16 lat
• Dozwolone są wcześniejsze terapie ukierunkowane na CD19 (w tym limfocyty T CD19 CAR-T i bispecyficzne czynniki angażujące komórki T CD19), w tym terapię anty-CD19 CAR T, o ile dodatni wynik na CD19 zostanie potwierdzony w ostatniej biopsji szpiku kostnego lub guza

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem: nieczerniakowego raka skóry lub zlokalizowanego guza litego, który został poddany ostatecznemu leczeniu i o niskim ryzyku nawrotu, np. prostata, sutek
• Białaczka lub chłoniak Burkitta lub CML w przełomie blastycznym
• Radiologicznie wykryta lub objawowa choroba OUN lub CNS 3 (tj. obecność ≥5/µl białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym). Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczoną białaczką OUN.

• Wykluczone są następujące leki:

  • Steroidy: Terapeutyczne dawki kortykosteroidów (większe niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) podawane w ciągu 7 dni od leukaferezy lub 72 godziny przed infuzją komórek T CAR.
  • Chemioterapia: Należy przerwać na tydzień przed leukaferezą lub rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej. Hydroksymocznik w celu cytoredukcji można podać do 72 godzin przed leukaferezą lub wlewem komórek T CAR.
• Niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association (NYHA), angioplastyka lub stentowanie serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci, u których w wywiadzie występowały istotne choroby autoimmunologiczne i/lub stany zapalne wpływające na OUN
• Leczenie ogólnoustrojowe GVHD w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci ze stwierdzoną ciężką chorobą autoimmunologiczną (np. chorobą Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalnym zapaleniem stawów lub toczniem), w przypadku której w opinii badacza istnieje duże prawdopodobieństwo konieczności stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych
• Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (objawiającym się wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą PCR i/lub dodatnim wynikiem na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B)
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (objawiającym się wykrywalnym RNA wirusa zapalenia wątroby typu C metodą PCR)
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, w tym COVID-19, w czasie leukaferezy lub w czasie infuzji komórek T CAR. W przypadku pacjentów, którzy niedawno przebyli infekcję Covid-19, przed datą zakażenia Covid-19 i infuzją limfocytów T CAR powinny minąć co najmniej 4 tygodnie.
• Inne niekontrolowane stany medyczne lub psychologiczne, a także kwestie społeczne lub logistyczne, które mogą zakłócać przestrzeganie protokołu, określone przez badacza
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką < 4 tygodnie przed leukaferezą
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią/karmiące piersią