Um estudo de 19-28z/IL-18 em pessoas com leucemia linfoblástica aguda (LLA)
9 de fevereiro de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Um ensaio de fase I de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) direcionadas a CD19 que secretam constitutivamente interleucina 18 (19-28z/IL-18) em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante ou refratária (R/R)
Os participantes receberão uma amostra de seus glóbulos brancos, chamados células T, coletados por meio de um procedimento chamado leucaferese.
As células T coletadas serão enviadas a um laboratório para serem alteradas (modificadas) para se tornarem 19-28z/IL-18, a terapia com células T CAR que os participantes receberão durante o estudo.
A preparação da terapia do estudo dos participantes levará cerca de 2 a 4 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
- E-mail: parkj6@mskcc.org
Estude backup de contato
- Nome: Mark Geyer, MD
- Número de telefone: 646-608-3745
- E-mail: geyerm@mskcc.org
Locais de estudo
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
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Contato:
- Jae Park, MD
- Número de telefone: 646-608-3743
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter LLA R/R atendendo a um dos seguintes critérios:
- Para LLA-B com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-negativo): doença refratária ou recidivante a pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica multiagente que incluiu terapia de indução e consolidação
- Para B-ALL positivo para cromossomo Filadélfia (Ph+positivo): os pacientes devem ter apresentado doença persistente ou progressiva após pelo menos 1 inibidor de tirosina quinase de segunda ou terceira geração anterior
- Termo de consentimento informado (CIF) assinado antes de qualquer procedimento do estudo
- Idade: Os primeiros 3 pacientes inscritos no estudo terão ≥ 17 anos de idade no momento da inscrição. Se for observado um DLT, os 3 pacientes adicionais nesta coorte também terão ≥ 17 anos de idade. Pacientes adicionais terão ≥12 anos de idade no momento da inscrição.
- Documentação de positividade para CD19 em blastos de leucemia se tratamento prévio com anti-CD19
- História de transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é permitida se ≥3 meses a partir do momento da inscrição e nenhuma evidência de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Infusões de linfócitos de doadores (DLI) permitidas se ≥4 semanas antes da leucaferese
História de envolvimento secundário do SNC ou meníngeo é permitida se:
- não pode ser o único local da doença
- ausência de sintomas neurológicos, como: convulsões, déficits semelhantes aos de acidente vascular cerebral, alteração do estado mental, afasia ou psicose
Função adequada do órgão no momento da triagem, incluindo:
- ALT ou AST ≤5x LSN e bilirrubina total ≤2 (ou ≤3 se história de síndrome de Gilbert ou infiltração leucêmica do fígado)
- Creatinina sérica <2,0mg/100mL
- SaO2 ≥92% no ar ambiente
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% dentro de 1 mês após a triagem
- Performance status ECOG 0-1 ou performance status Lansky ≥ 60 para pacientes < 16 anos de idade
- Terapias anteriores direcionadas a CD19 (incluindo células CD19 CAR-T e CD19 biespecíficos de células T envolventes) são permitidas, incluindo terapia anti-CD19 CAR T, desde que a positividade para CD19 seja confirmada na medula óssea mais recente ou biópsia de tumor
Critério de exclusão:
- Malignidade ativa concomitante, excluindo: câncer de pele não melanoma ou tumor sólido localizado que foi submetido a terapia definitiva e com baixo risco de recorrência, por exemplo, próstata, mama
- Leucemia ou linfoma de Burkitt ou LMC na crise blástica linfóide
- Doença do SNC detectada radiologicamente ou sintomática ou doença do SNC 3 (ou seja, presença de ≥5/µL de leucócitos no LCR). Indivíduos com leucemia do SNC tratada adequadamente são elegíveis.
Os seguintes medicamentos estão excluídos:
- Esteróides: Doses terapêuticas de corticosteróides (superiores a 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) dentro de 7 dias após a leucaferese ou 72 horas antes da infusão de células T CAR.
- Quimioterapia: Deve ser interrompida uma semana antes da leucaférese ou do início da quimioterapia linfodepletora. A hidroxiureia para citorredução pode ser administrada até 72 horas antes da leucaferese ou da infusão de células T CAR.
- História de insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra condição cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a triagem
- Pacientes com histórico de doença autoimune significativa e/ou condição inflamatória que afeta o SNC não são elegíveis
- Tratamento sistêmico para GVHD nas 4 semanas anteriores à inscrição
- Pacientes com doença autoimune grave conhecida (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide ou lúpus) que, na opinião do investigador, tem alta probabilidade de necessitar de medicamentos imunossupressores sistêmicos
- Pacientes com infecção por HIV
- Pacientes com infecção ativa por hepatite B (manifestada por DNA detectável do vírus da hepatite B por PCR e/ou positividade para antígeno de superfície da hepatite B)
- Pacientes com infecção ativa por hepatite C (manifestada por RNA do vírus da hepatite C detectável por PCR)
- Pacientes com infecção sistêmica não controlada por fungos, bactérias, vírus ou outras infecções, incluindo COVID-19, no momento da leucaferese ou no momento da infusão de células T CAR. Para aqueles pacientes que tiveram uma infecção recente por COVID-19, pelo menos 4 semanas devem se passar antes da data da infecção por COVID-19 e da infusão de células T CAR.
- Outras condições médicas ou psicológicas não controladas, bem como questões sociais ou logísticas que possam interferir no cumprimento do protocolo, conforme determinado pelo investigador
- Tratamento com vacina viva atenuada <4 semanas antes da leucaferese
- Mulheres grávidas ou amamentando/amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dose Nível 1
0,5x106 células CAR-T/kg sem quimioterapia linfodepletora (LDC)
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Células T CAR 19-28z/IL-18 são um novo medicamento experimental (IND) para o tratamento de R/R B-ALL
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Experimental: Dose Nível 2
0,5x106 células/kg com quimioterapia linfodepletora (LDC)
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Células T CAR 19-28z/IL-18 são um novo medicamento experimental (IND) para o tratamento de R/R B-ALL
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Experimental: Nível de dose 3
1x106 células/kg com quimioterapia linfodepletora (LDC)
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Células T CAR 19-28z/IL-18 são um novo medicamento experimental (IND) para o tratamento de R/R B-ALL
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade conforme determinado pelo CTCAE, versão 5.0
Prazo: 4 semanas
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O objetivo principal é determinar a segurança das células T CAR 19-28z/IL18 em pacientes com LLA R/R.
A toxicidade será classificada em uma escala de 1 a 5, conforme descrito pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (CTCAE), versão 5.0.
|
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
23 de fevereiro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
23 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Leucemia Linfoblástica Aguda Refratária
- Filadélfia-Negativo ALL
- Filadélfia-positivo TODOS
- Cromossomo Filadélfia negativo (Ph negativo) B-ALL
- Cromossomo Filadélfia positivo (Ph+ positivo) B-ALL
- Recaída TODOS, Adulto
- Leucemia Linfoblástica Aguda Refratária (LLA)
- Leucemia linfóide aguda refratária em recidiva
- 19-28z/IL-18
- 23-307
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 23-307
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apoia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos.
O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em clinictrials.gov
quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma.
Solicitações de dados de participantes individuais desidentificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação.
Os dados de participantes individuais desidentificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só poderão ser usados para propostas aprovadas.
As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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